综述：慢性自发性荨麻疹除自身抗体外的发病机制

（编辑推荐）本综述突破性揭示慢性自发性荨麻疹（CSU）除自身免疫（autoimmunity）和自身过敏（autoallergy）外，凝血系统（凝血酶-PARs通路）、神经炎症（MRGPRX2受体）及补体（C5a）等机制共同构成"致病网络"，为抗组胺药和奥马珠单抗（omalizumab）难治性患者提供潜在新靶点。

　　

Abstract

慢性自发性荨麻疹（CSU）的发病机制犹如错综复杂的拼图，传统认知中自身抗体（IgG/IgE）驱动的肥大细胞脱颗粒仅是其中关键一块。最新研究揭示，约50%患者存在凝血系统异常激活——主要通过外源性途径产生的凝血酶，不仅能增强血管通透性，更通过蛋白酶激活受体（PARs）直接刺激肥大细胞释放组胺，同时促进补体终末产物C5a生成，形成"凝血-补体-肥大细胞"正反馈循环。

Recent Findings

在重症CSU患者皮肤中显著上调的MRGPRX2受体，为神经免疫交互提供了分子桥梁。嗜酸性粒细胞释放的阳离子蛋白、感觉神经末梢分泌的P物质等神经肽，通过该受体诱发非IgE依赖的肥大细胞活化。更引人注目的是，血小板活化因子（PAF）既能通过刺激神经元间接激活肥大细胞，又可经T细胞表面CD40L直接触发肥大细胞反应，这种"双轨制"机制解释了部分难治性病例对现有治疗的抵抗。

Summary

当H1抗组胺药和抗IgE单抗（omalizumab）疗效受限时，针对凝血级联的Xa因子抑制剂、阻断MRGPRX2的小分子化合物、或调控神经肽释放的靶向药物，可能成为未来精准治疗方向。这种多系统交互的发病框架提示，CSU本质上是以肥大细胞为枢纽的"跨系统对话失调综合征"。