手术联合化疗基础上放疗对直肠神经内分泌癌患者的生存获益：一项基于人群的队列研究

针对直肠神经内分泌癌(NEC)辅助治疗标准缺失的临床难题，研究人员基于SEER数据库开展了一项纳入666例患者的回顾性队列研究。通过倾向评分匹配(PSM)分析发现，放疗可显著改善II-IV期患者总生存期(OS，HR 0.54)，且不受放疗时机影响。该研究为直肠NEC综合治疗中放疗的价值提供了高级别循证依据。

　　

近年来，神经内分泌肿瘤(NET)和神经内分泌癌(NEC)的全球发病率持续攀升，其中直肠成为消化道NEC最常见的发病部位之一。尽管这类肿瘤仅占所有结直肠恶性肿瘤的1%，但其高度侵袭性的生物学特性导致患者预后极差，5年生存率不足20%。更令人担忧的是，与结直肠腺癌治疗领域取得的显著进展相比，直肠NEC的治疗策略在过去十年间几乎停滞不前。目前，根治性手术联合铂类化疗虽是主流方案，但局部复发率高达40%-60%，远处转移发生率亦超过30%，凸显出现有治疗模式的局限性。

面对这一临床困境，甘肃省人民医院放疗科联合兰州大学的研究团队开展了一项开创性研究。研究人员敏锐注意到：虽然放疗在直肠腺癌治疗中具有明确地位，但其在直肠NEC中的价值仍存争议。基于SEER数据库1990-2020年间666例接受手术联合化疗的直肠NEC患者数据，团队采用倾向评分匹配等高级统计方法，首次系统评估了放疗对这类特殊肿瘤的生存影响。

研究主要采用三大关键技术：1) 基于SEER*Stat软件的多中心注册数据提取与整合；2) 1:1倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征，匹配变量包括性别、年龄、分期等关键预后因素；3) Cox比例风险模型进行多因素生存分析。通过严格的质量控制，最终纳入582例匹配病例进行最终分析。

生存分析结果

匹配前后分析均显示，放疗组中位OS显著延长（22.0 vs 13.0个月，HR 0.61）。特别值得注意的是，这种生存优势在IV期患者中依然存在，提示放疗可能通过控制局部病灶延缓疾病进展。

亚组分析结果

分期亚组显示，II-IV期患者均可从放疗中获益（p<0.05），而I期患者未见显著差异。这一发现为临床实践中精准选择放疗适应症提供了重要依据。

多因素分析结果

多变量Cox回归证实放疗是OS的独立保护因素（HR 0.54，95%CI 0.45-0.65），且不受病理亚型（小细胞型vs大细胞型）或放疗时机（术前vs术后）影响。这一结果在匹配前后数据集均保持稳定，证实了结论的可靠性。

这项发表在《Discover Oncology》的研究具有三重里程碑意义：首先，首次通过大样本数据证实放疗可显著改善直肠NEC患者生存，为临床实践提供了I类循证证据；其次，研究创新性地发现放疗对转移性患者仍具价值，这为晚期患者综合治疗策略的制定开辟了新思路；最后，研究揭示了病理亚型不影响放疗疗效，这一发现简化了临床决策流程。

正如通讯作者Weisheng Zhang教授强调的，该研究填补了直肠NEC治疗领域的关键证据空白。未来需要前瞻性研究进一步明确最佳放疗剂量和靶区范围，同时探索放疗与新型疗法（如PRRT）的联合策略。这项研究不仅改变了临床实践，更为罕见肿瘤的循证医学研究树立了典范。