SARS-CoV-2感染显著增加HPV相关原位癌及癌症风险：一项基于124万人群的大规模队列研究

本研究通过TriNetX数据库纳入487万女性数据，首次揭示SARS-CoV-2感染使HPV相关癌症风险显著升高（宫颈癌67%、阴道癌131%），其机制可能与IL-6介导的免疫失调及PD-1/PD-L1通路激活相关。成果发表于《Discover Oncology》，为COVID-19长期健康影响提供重要循证依据。

　　

在全球COVID-19大流行的背景下，越来越多的证据表明SARS-CoV-2感染不仅造成急性呼吸道症状，还可能通过免疫系统紊乱引发长期健康隐患。其中，人类乳头瘤病毒（HPV）相关疾病因其明确的病毒致癌机制备受关注——高危型HPV通过E6/E7癌蛋白降解p53和pRb肿瘤抑制蛋白，导致宫颈、阴道等部位发生癌变。然而，当两种病毒相遇时，会产生怎样的"致命协同效应"？这正是台中荣民总医院（Taichung Veterans General Hospital）与中山医学大学（Chung Shan Medical University）联合团队试图解答的科学命题。

研究人员利用覆盖15国、124万人的TriNetX医疗数据库，采用倾向评分匹配（PSM）和Cox回归分析，首次系统评估了SARS-CoV-2感染对HPV相关疾病的影响。关键技术包括：1）从TriNetX获取80个医疗机构的去标识化数据；2）通过1:1 PSM平衡感染组（128万）与对照组（128万）的基线特征；3）采用Kaplan-Meier曲线和HR值评估3年随访期的癌症风险差异。

研究结果揭示：

5.1 研究队列

匹配后队列平均年龄51.1岁，种族构成反映现实世界分布（白人80%、黑人16%），确保了结果的代表性。

5.2 总体结局

SARS-CoV-2感染组所有HPV相关病变风险均显著升高，其中阴道癌风险增幅最高（HR=2.313），其次是肛门原位癌（HR=1.960）。值得注意的是，宫颈癌作为HPV最典型相关癌症，风险增加67%（HR=1.674）。

5.3 年龄分层分析

41-90岁人群风险增幅最显著，如61-90岁组口咽癌风险达3.107倍。年轻组（18-40岁）虽部分指标未达统计学意义，但宫颈癌风险仍增加56%（HR=1.559）。

5.4 种族分层分析

黑人患者呈现更陡峭的风险曲线，如宫颈癌HR值（2.177）显著高于白人（1.573），揭示健康不平等可能被疫情加剧。

讨论部分指出，这种"双病毒协同"可能通过三重机制实现：1）细胞因子风暴（特别是IL-6）抑制CD8⁺T细胞清除HPV能力；2）PD-1/PD-L1通路过度激活导致免疫耗竭；3）APOBEC3B等抗病毒蛋白表达受干扰。尽管存在未测量HPV分型数据等局限，这项迄今最大规模的研究仍为COVID-19后癌症防控敲响警钟——研究者特别强调，临床医生应对感染SARS-CoV-2的女性加强HPV相关癌症筛查，尤其在感染后3年内。

这项由Yu-Hsiang Shih、Chiao-Yu Yang和Chia-Chi Lung^*共同完成的研究，不仅填补了病毒交互致病机制的认知空白，更开创性地将流行病学大数据转化为可操作的临床预警指标。随着全球HPV疫苗接种率提升，后续研究可进一步探索疫苗对SARS-CoV-2相关癌症风险的修饰作用，为公共卫生决策提供更精准的科学依据。