双靶向PD-L1与整合素αvβ3的PET显像剂在肿瘤诊疗中的突破性应用

为解决肿瘤微环境中PD-L1与整合素αvβ3协同调控的成像难题，研究人员开发了新型双靶向放射性示踪剂[64Cu]-PEG-RGD-TPP-1。该分子通过同时靶向PD-L1和αvβ3，在PET/CT成像中实现高对比度、长滞留时间和超小肿瘤检测能力，为免疫治疗疗效预测提供了创新工具。

　　

这项突破性研究揭示了整合素α_vβ₃对程序性死亡配体1（PD-L1）的上调机制。科研团队巧妙设计了一种双头导弹——[⁶⁴Cu]标记的PEG-RGD-TPP-1分子，其结构包含靶向PD-L1的TPP-1肽段和识别α_vβ₃的环状RGD肽，通过聚乙二醇（PEG）连接桥构建而成。

在活体实验中，这个分子特工展现出约60%的血清稳定性。相比单靶向的[⁶⁴Cu]-PEG-TPP-1和[⁶⁴Cu]-TPP-1，双靶向版本在正电子发射断层扫描（PET）成像中表现出更强的肿瘤捕获能力和更长的滞留时间，就像给肿瘤装上了双重定位器。更令人振奋的是，当联合X射线照射时，成像对比度还能进一步提升，为毫米级微小肿瘤的侦查提供了全新方案。

这项研究为同时表达PD-L1和/或α_vβ₃的肿瘤诊疗开辟了新途径，这种智能分子探针既能充当肿瘤的分子显微镜，又可作为免疫治疗响应的预测指标，展现出广阔的临床转化前景。