Fremanezumab治疗难治性偏头痛24个月后暂停与重启的疗效分析：GRASP研究组真实世界数据揭示治疗中断的临床影响

这篇前瞻性多中心真实世界研究通过GRASP研究组数据，系统评估了Fremanezumab在持续治疗24个月后暂停及重启对难治性偏头痛（HFEM/CM）患者的影响。结果显示：抗CGRP单抗（anti-CGRP Mabs）强制暂停会导致每月偏头痛/头痛天数（MMD/MHD）反弹，重启治疗后≥50%应答率降低（CM患者达31%），质疑现行12-18个月治疗暂停指南的合理性，为偏头痛长期治疗方案优化提供重要循证依据。

　　

ABSTRACT

这项由希腊头痛与疼痛研究联盟（GRASP）设计的研究具有双重目标：前瞻性评估Fremanezumab治疗2年后暂停对应答患者的影响，以及重启治疗后应答率的变化。研究采用标准化头痛日记和量表评估，为临床决策提供关键数据。

Introduction

CGRP在偏头痛病理机制中的关键作用已被充分证实，其通过触发三叉神经血管系统神经源性炎症导致血管扩张。四种靶向CGRP或其受体的单抗（Fremanezumab等）通过不同机制阻断该通路，成为预防性治疗金标准。希腊医保政策要求24个月治疗后强制暂停的规定，为本研究提供独特实施背景。

Materials and Methods

研究纳入149例完成24个月Fremanezumab治疗的HFEM/CM患者（女性81.9%），采用纵向评估设计。主要终点是比较重启治疗3个月后（T4）与暂停期（T3）及治疗24个月时（T2）的≥50%和≥75%应答率。次要终点包括MMD/MHD、急性药物使用量（MAI）等指标变化。

Results

HFEM患者中9.7%在重启后丧失≥50%应答率，CM患者该比例高达31%。超级应答者（≥75%应答）比例在两组均显著下降。尽管重启后疗效参数仍优于基线，但较24个月治疗期末出现明显恶化（p<0.001）。安全性方面仅报告注射部位轻微反应。

Discussion

研究证实Fremanezumab长期治疗具有持续获益，但强制暂停导致临床倒退。特别值得注意的是，31%CM患者在重启后应答不足，这种现象可能涉及CGRP通路再激活的分子机制。与既往研究不同，本研究发现治疗间隔显著影响药物再应答效率，这对现行治疗指南提出挑战。

Conclusion

研究结果强烈质疑抗CGRP药物强制暂停的合理性，建议个体化持续治疗方案以维持临床获益。未来需进一步探索长期用药对三叉神经通路可塑性的潜在修饰作用。