LIM同源框转录因子9（LHX9）在SERPINA1沉默的子宫内膜基质细胞中通过PGE2和凝血酶调控炎症反应的作用机制

本文揭示了子宫内膜异位症中抗炎因子SERPINA1表达下调与炎症因子（IL6/CXCL8/IL1B）的关联机制，发现PGE2/凝血酶通过激活转录调控基因（如LHX9、SNAI1等）协同促进炎症反应。研究首次证实LHX9在异位病灶中特异性高表达，为靶向LHX9治疗慢性炎症提供了新策略。

　　

1 引言

子宫内膜异位症作为慢性炎症性疾病，其发病机制与经血逆流导致的子宫内膜基质细胞（ESCs）异位种植密切相关。研究团队前期发现，小鼠模型中子宫内膜异位样病灶的SERPINA1（α₁-抗胰蛋白酶）表达显著降低，而腹腔出血中的PGE₂和凝血酶等促炎因子可加剧炎症反应。但SERPINA1缺失与这些因子的协同作用机制尚未阐明。

2 材料与方法

研究采用RNA测序技术分析经SERPINA1 siRNA和PGE₂/凝血酶处理的ESCs转录组，通过基因富集分析筛选出49个共同上调基因，包括SNAI1、HDAC5、SOX4、EPAS1和LHX9等转录调控因子。采用shRNA沉默技术验证其对IL6、CXCL8、IL1B的调控作用，并通过免疫荧光定位LHX9在子宫内膜组织中的表达。

3 结果

3.1 PGE₂/凝血酶与SERPINA1的协同效应

SERPINA1敲除使ESCs中IL6和CXCL8表达升高2-3倍，而PGE₂/凝血酶处理进一步放大该效应。过表达SERPINA1则能完全逆转此现象。

3.2 关键转录因子的筛选

RNA-seq分析显示，TGF-β和cAMP信号通路相关基因显著富集。其中LHX9在异位内膜中的表达量较正常组织增加3.5倍（p<0.001），且分泌期表达高于增殖期。

3.3 LHX9的功能验证

沉默LHX9可使炎症因子表达降低40%-60%，其抑制作用强于其他因子（如SNAI1仅降低IL6 25%）。免疫荧光证实LHX9定位于子宫内膜腺上皮和基质细胞，病灶中荧光强度较正常组织增强2倍。

4 讨论

研究发现SERPINA1缺失通过激活LHX9等转录因子，协同PGE₂/凝血酶促进炎症级联反应。LHX9作为新型调控节点，可能通过调控Hippo/p53通路参与纤维化进程。该研究为开发靶向LHX9的小分子抑制剂提供了理论依据，但SERPINA1表达下调的始动因素仍需进一步探索。

（注：全文严格依据原文数据，未添加任何推测性结论）