热与光胁迫下合成利拉鲁肽(Liraglutide)一级结构稳定性的LC-HRMS/MS评估

本研究针对肽类降糖药利拉鲁肽(LGT)在不当储存条件下易降解的问题，采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)与高分辨质谱(LC-HRMS/MS)联用技术，系统分析了热和光胁迫导致的降解产物(DPs)。研究人员鉴定出10种杂质(含4种新发现DPs)，通过MS/MS碎片解析明确了修饰位点，为肽类药物稳定性评估提供了创新分析方法，对提升GLP-1类似物质量控制具有重要意义。

　　

作为治疗2型糖尿病和肥胖症的合成胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，利拉鲁肽(LGT)的肽链结构在环境胁迫下易发生降解。最新研究通过高分辨质谱(Orbitrap)技术捕捉到热和光解应力诱导的分子变化：反相液相色谱(LC)分离出10种降解产物，其中4种为首次报道的新型杂质。二级质谱(MS²)碎片分析精确锁定了赖氨酸侧链氧化和谷氨酰胺脱酰胺等关键修饰位点，揭示了肽链N端断裂和β-消除反应等降解途径。这项研究建立的LC-HRMS/MS分析策略，为生物类似药的强制降解研究提供了标准化模板，其发现的[M+16]⁺特征峰等质谱信号，将成为药品运输储存过程中质量监控的重要指标。