帕金森病相关基因在癌症中的预后价值与生物学机制研究

来自国际帕金森和运动障碍协会的研究人员为揭示帕金森病(PD)与癌症风险的复杂关联，通过分析TCGA(n=6088)和DepMap(n=682)数据集，聚焦SNCA、PINK1等7个PD致病基因，发现这些基因表达与癌症患者生存率存在TP53依赖性的关联，并涉及基因组不稳定性等癌症特征，为PD与癌症的共病机制研究提供新方向。

　　

越来越多的证据表明帕金森病(Parkinson's disease, PD)与癌症风险存在显著关联。流行病学研究显示，PD患者罹患肺癌、泌尿生殖系统癌和胃肠道癌的风险较低，但黑色素瘤和脑癌风险却显著升高。为破解这种"双向关联"的分子机制，研究者系统分析了7个PD致病基因——包括α-突触核蛋白基因(SNCA)、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)等，在18种TCGA癌症和16种DepMap癌细胞系中的表达特征。

通过生物信息学分析发现，这些基因的表达水平与患者总生存期呈现癌症类型特异性相关，且这种关联常受到肿瘤抑制蛋白TP53基因状态的调控。更引人注目的是，这些PD基因与癌症关键特征密切相关，包括基因组不稳定性、细胞增殖等经典肿瘤标志。研究提示PD与癌症可能共享某些关键生物学通路，这为理解神经退行性疾病与恶性肿瘤的共病机制开辟了新视角。该成果由国际帕金森和运动障碍协会(International Parkinson and Movement Disorder Society)发布，强调未来需要开展更多功能实验来阐明PD基因在癌症生物学中的具体作用机制。