CD163+巨噬细胞通过调控PAI-1抑制术后腹膜粘连的机制研究

本研究针对腹部手术后常见的腹膜粘连并发症，通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)鉴定了CD163+巨噬细胞亚群的关键作用。研究人员发现该亚群通过减少间皮细胞分泌纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、增强纤溶系统来抑制粘连形成，为临床防治提供了新靶点。

腹部手术后的腹膜粘连是困扰外科医生的常见并发症，不仅导致慢性疼痛、肠梗阻等后遗症，还会增加二次手术的难度和医疗成本。尽管已知巨噬细胞参与这一过程，但具体亚群的作用机制仍是未解之谜。这项由熊本大学（Kumamoto University）和成都妇女儿童中心医院的研究团队开展的工作，首次揭示了CD163⁺巨噬细胞在预防术后粘连中的关键作用，相关成果发表在《Inflammation and Regeneration》上。

研究人员综合运用了多种技术手段：通过临床阑尾炎样本队列（n=26）进行免疫组化分析；采用单细胞RNA测序解析小鼠术后粘连组织的细胞图谱；建立腹膜按钮联合盲肠结扎穿孔（CLP）的小鼠模型；开发间皮细胞-巨噬细胞共培养系统；并利用CD163基因敲除（KO）小鼠验证功能机制。

scRNA-seq分析揭示CD163⁺巨噬细胞调控粘连分子

单细胞测序显示巨噬细胞是术后粘连组织中最主要的免疫细胞群，其中CD163⁺亚群显著富集于粘连相关通路。基因集富集分析（GSEA）发现该亚群与"细胞外基质结构组成"、"细胞粘附调节"等通路密切相关。

CD163⁺巨噬细胞在阑尾炎中的分布特征

临床样本分析显示，CD163⁺巨噬细胞特异性聚集于阑尾炎浆膜下层（2444.95±1352.12个/mm²），显著高于黏膜层（872.87±606.24，p<0.001）。这种分布模式在正常阑尾组织中未见，提示其与炎症反应的相关性。

CD163⁺巨噬细胞在粘连部位的聚集

动物实验证实，CD163 KO小鼠的粘连指数显著高于野生型（13.12±2.47 vs 9.83±3.41，p=0.044）。免疫组化显示粘连组织中23%的巨噬细胞为CD163⁺，且该亚群在粘连部位密度高于远端组织。

CD163缺失加剧炎症反应

通过腹腔灌洗液检测发现，CD163 KO小鼠的IL-6、TNF-α等促炎因子水平显著升高。对间皮细胞的转录组分析显示，术后3-24小时炎症反应通路最为活跃。

腹膜腔巨噬细胞向粘连部位迁移

移植实验证实，野生型小鼠的腹膜腔巨噬细胞可归巢至CD163 KO小鼠的粘连组织，并使粘连指数恢复正常水平（10.33±1.36 vs 10.00±2.33，p=0.871）。双标免疫荧光检测到GATA6⁺CD163⁺巨噬细胞的存在。

巨噬细胞-间皮细胞相互作用

共培养实验揭示关键发现：CD163⁺巨噬细胞可抑制间皮细胞分泌PAI-1（p<0.05），而CD163缺失会加速PAI-1释放。这种调控在共培养1小时内即可发生，提示快速的细胞间通讯。

这项研究阐明了CD163⁺巨噬细胞通过TGF-β等通路与间皮细胞互作，形成"巨噬细胞-间皮细胞-纤溶系统"调控轴的核心机制。不仅为理解术后粘连的病理过程提供了新视角，更提示通过靶向巨噬细胞极化或CD163信号通路可能成为临床防治的新策略。特别值得注意的是，该团队建立的间皮细胞-巨噬细胞共培养系统为相关研究提供了可靠的技术平台。研究结果对提高腹部手术预后、降低医疗负担具有重要转化价值。