拓展Iqbal多组分反应合成边界：α-酰氨基吡唑作为Ugi α-酰氨基甲酰胺的生物电子等排体研究

来自国际团队的研究人员针对Ugi α-酰氨基甲酰胺 scaffold 的生物电子等排体开发需求，创新性地建立了Cu(II)催化的Iqbal MCR/Knorr杂环化序贯反应体系，成功构建了结构多样的二/三取代α-酰氨基吡唑 scaffold。该室温两步法产率中等到优良，无需柱层析纯化，in silico ADME预测显示产物具有良好口服生物利用度，为药物设计提供了新型优势骨架。

　　

这项突破性研究开辟了铜催化合成α-酰氨基吡唑类化合物的新路径。通过巧妙的Iqbal多组分反应(MCR)与Knorr杂环化反应的串联设计，在室温条件下高效构建了具有药物开发潜力的二/三取代α-酰氨基吡唑骨架。这类结构作为Ugi反应产物α-酰氨基甲酰胺的生物电子等排体(bioisosteres)，其合成过程展现出显著优势：反应条件温和、产率稳定(中等至优良)、且无需繁琐的柱层析纯化步骤。计算机模拟ADME(吸收、分布、代谢、排泄)特性预测更揭示，所得化合物具备优异的类药性特征，特别是显示出令人期待的口服生物利用度(oral bioavailability)，为基于该骨架的新型药物开发奠定了重要基础。