青少年减重手术后PFAS暴露与体重反弹的关联研究：来自Teen-LABS队列的代谢干扰新证据

这篇研究首次揭示了青少年减重手术后全氟烷基物质(PFAS)暴露与长期体重反弹的剂量依赖性关联。通过分析186名接受胃旁路术或袖状胃切除术的青少年患者5年随访数据，发现基线血浆中PFOS、PFHxS和PFHpS等磺酸类PFAS浓度每增加1 log2 ng/mL，BMI年反弹率升高0.5-1.1 kg/m2（p<0.05），且混合物分析显示磺酸类PFAS具有协同效应。研究创新性地提出环境污染物可能通过干扰PPARs等代谢通路削弱减重手术的长期效益。

　　

引言

肥胖已成为全球性公共卫生挑战，青少年严重肥胖率在过去几十年急剧上升。虽然减重手术能显著改善肥胖相关并发症，但术后体重反弹仍是临床难题。近年研究发现，持久性有机污染物全氟烷基物质(PFAS)可能通过干扰能量代谢影响体重调节。这类广泛应用于食品包装、防水涂料等领域的化学物质，因其与肝脏脂肪酸结合蛋白(L-FABP)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的强结合特性，被认为可能破坏脂质代谢平衡。

方法

研究纳入Teen-LABS队列中186名12-19岁接受减重手术的青少年，术前检测7种PFAS血浆浓度，包括全氟辛烷磺酸(PFOS)、全氟己烷磺酸(PFHSx)等磺酸类物质，以及全氟辛酸(PFOA)等羧酸类物质。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析，检测限达0.03 ng/mL。通过线性混合效应模型和分位数g计算法，评估PFAS与BMI、减重百分比和腰围变化的关联，并调整了种族、性别、基线年龄等混杂因素。

结果

关键发现显示：

1. 1.

   磺酸类PFAS呈现显著剂量效应：PFOS浓度2.94 log₂ ng/mL(7.67 ng/mL)时，BMI年反弹率达1.84 kg/m²，较1.45 log₂ ng/mL组升高37%（p=0.0497）。

2. 2.

   PFHxS暴露与腰围增长正相关：高暴露组(1.95 log₂ ng/mL)腰围年增长1.72 cm，是低暴露组的5.9倍（p=0.0072）。

3. 3.

   混合物分析揭示：磺酸类PFAS每增加一个四分位数，术后5年腰围增加4.41 cm（95%CI:0.23-8.59），其中PFHpS贡献度最高。

讨论

该研究首次在青少年群体证实PFAS暴露可能通过多重机制影响术后代谢：

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  分子层面：磺酸类PFAS与PPARγ的强亲和力可能持续激活脂肪生成通路

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  临床层面：每年1.3-1.8 kg/m²的BMI反弹速度，可能抵消手术带来的代谢改善

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  公共卫生意义：建议术后患者避免微波爆米花等含PFAS食品包装，选择新鲜食材降低暴露

值得注意的是，短链PFCA类物质PFHpA显示保护性关联，可能与其独特的肝内分布特性有关。这一发现提示不同PFAS亚型可能通过差异化的生物途径影响能量代谢。

结论

研究创新性地建立环境污染物暴露与减重手术长期疗效的关联，为临床管理提供新思路。未来需探索针对性干预措施，如术前PFAS筛查和暴露源控制，以优化青少年减重手术的远期预后。