东亚人群肥胖相关健康问题的遗传机制解析：因果效应与多基因风险评分预测

来自台湾生物银行的研究团队针对东亚人群肥胖与代谢、心血管及肝脏疾病的遗传关联开展突破性研究。通过全基因组关联分析(GWAS)结合双向孟德尔随机化(MR)方法，首次鉴定出41个BMI和22个体脂率(BFP)新位点，证实肥胖对糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压、肝酶及胆石症具有因果效应，并构建出能精准预测2型糖尿病(T2D)、高血压等疾病风险的PRS模型，为东亚人群个性化健康管理提供重要遗传学依据。

　　

揭开肥胖与疾病的遗传密码：科学家们在东亚人群中取得关键突破。研究团队利用台湾生物银行95,488例BMI数据和83,448例体脂率(BFP)数据展开全基因组扫描，结合中国医科大学附属医院及日本生物银行数据验证，发现41个与体重指数(BMI)和22个与体脂率相关的基因位点，其中多个为首次报道。

通过跨性状遗传相关性分析和双向孟德尔随机化(Mendelian randomization)技术，证实高体脂会直接推高代谢综合征风险——每增加1个标准差BMI，可使收缩压上升2.3mmHg，肝酶水平提升15%，胆石症风险增加28%。有趣的是，当排除2型糖尿病(T2D)影响因素后，肥胖对血糖指标的效应显著减弱，暗示糖尿病相关基因位点在其中的关键作用。

研究构建的多基因风险评分(Polygenic Risk Score, PRS)模型表现亮眼：高BMI-PRS人群不仅更早罹患T2D(平均提前4.2年)，其高血压和肝功能异常风险也分别增加1.8倍和2.1倍。这些发现为东亚人群量身定制了肥胖相关疾病的早期预警系统，将遗传大数据成功转化为临床可用的风险评估工具。