综述：RNA m6A修饰在喉鳞状细胞癌中的新兴作用：肿瘤发生机制及治疗潜力探讨

这篇综述系统阐述了N6-甲基腺苷（m6A）RNA修饰在喉鳞癌（LSCC）中的调控机制与临床价值。文章重点解析了m6A"书写器"（writers）、"擦除器"（erasers）和"阅读器"（readers）的动态调控网络如何通过影响RNA代谢参与LSCC增殖、侵袭、转移和化疗抵抗等恶性表型，为LSCC的分子分型和靶向治疗提供了新视角。

　　

Abstract

喉鳞状细胞癌（LSCC）作为头颈部常见恶性肿瘤，其发生发展与表观遗传调控密切相关。近年研究发现，N6-甲基腺苷（m⁶A）作为真核生物信使RNA最常见的转录后修饰，通过动态可逆的修饰过程在LSCC中发挥关键作用。

m⁶A修饰的分子机制

m⁶A修饰由三类功能蛋白协同调控："书写器"（如METTL3/METTL14复合物）催化甲基化反应，"擦除器"（如FTO、ALKBH5）负责去甲基化，而"阅读器"（如YTHDF家族）识别并执行下游功能。这种"三位一体"的调控网络通过影响RNA剪接、转运、稳定性和翻译效率等代谢过程，广泛参与基因表达调控。

m⁶A在LSCC中的异常表达

临床样本分析显示，LSCC组织与正常黏膜相比存在显著的m⁶A修饰差异。METTL3等书写器的过表达通过激活PI3K/AKT/mTOR等致癌通路促进肿瘤增殖；而FTO等擦除器的异常上调则与肿瘤干细胞特性增强和化疗抵抗相关。YTHDF2介导的靶mRNA降解加速了上皮-间质转化（EMT）进程。

临床转化潜力

m⁶A调控因子的表达水平与LSCC患者临床分期、淋巴结转移和预后显著相关。针对特定m⁶A调节剂的小分子抑制剂在临床前模型中显示出良好的抗肿瘤效果，为开发新型诊断标志物和靶向药物提供了理论依据。通过调控m⁶A修饰逆转肿瘤恶性表型，可能成为LSCC联合治疗的新策略。