FOXP2/SOS1/AKT负反馈环路抑制KRAS突变型结直肠癌增殖的机制及临床意义

来自国内的研究人员针对KRAS突变型结直肠癌(CRC)中FOXP2功能不清的问题，通过临床数据分析与功能实验，发现FOXP2通过转录抑制SOS1阻断PI3K/AKT信号通路，形成FOXP2/SOS1/AKT负反馈环路抑制肿瘤增殖，为KRAS驱动型CRC提供了新型预后标志物和治疗靶点。

　　

叉头框转录因子家族成员FOXP2在多种生物学过程和恶性肿瘤中发挥作用，但其在KRAS突变型结直肠癌(CRC)中的角色尚不明确。研究团队通过分析CRC临床数据和样本，结合过表达/敲低实验，发现FOXP2在癌组织中显著下调，高表达预示KRAS突变患者预后良好。功能实验（集落形成、细胞活力、EdU掺入和细胞周期检测）证实，FOXP2过表达能抑制细胞增殖、诱导G₀/G₁期阻滞，并阻断PI3K/AKT信号通路。机制上，FOXP2通过转录抑制SOS1表达，削弱下游AKT活化；有趣的是，AKT激活又会增强FOXP2表达，由此形成FOXP2/SOS1/AKT负反馈调控环路。该研究不仅揭示了KRAS突变型CRC的新型分子调控机制，更为这类难治性肿瘤提供了潜在的诊疗策略。