内皮细胞HMGB1-AIM2轴通过调控细胞焦亡加剧心肌缺血再灌注损伤

为解决心肌缺血再灌注（I/R）损伤中内皮细胞的作用机制问题，研究人员通过小鼠模型发现高迁移率族蛋白1（HMGB1）在心脏和循环系统中显著升高。内皮特异性敲除HMGB1可减少梗死面积、保护内皮屏障功能并抑制炎症反应，其机制与抑制黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）炎症小体及焦亡相关蛋白表达有关。该研究揭示了HMGB1-AIM2轴通过调控内皮焦亡加重I/R损伤的新机制，为微循环功能障碍治疗提供新靶点。

　　

这项研究揭示了内皮细胞在心肌缺血再灌注（I/R）损伤中的关键作用机制。通过小鼠实验观察到，I/R后心脏和循环系统中的高迁移率族蛋白1（HMGB1）水平显著升高，部分来源于心脏血管内皮细胞和心肌细胞。有趣的是，特异性敲除内皮细胞的HMGB1基因能像"细胞保护盾"一样发挥作用——不仅缩小心肌梗死面积、维护内皮屏障功能，还显著降低了炎症风暴和氧化应激反应。单细胞测序技术进一步发现，这种基因敲除会减少高表达脂肪酸结合蛋白4（FABP4）的内皮细胞亚群比例。

深入机制研究表明，内皮HMGB1缺失会显著抑制黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）炎症小体及其下游焦亡相关蛋白的表达，而AIM2过表达则像"火上浇油"般加重心肌损伤。这些发现首次勾勒出"内皮HMGB1-AIM2轴"通过调控细胞焦亡程序恶化I/R损伤的全新通路，为破解心肌微循环功能障碍之谜提供了重要线索。