布基纳法索中度急性营养不良儿童肝功能研究：随机试验的二次分析揭示亚临床肝损伤迹象

语：本研究通过对布基纳法索1405名6-23月龄中度急性营养不良（MAM）儿童的肝功能指标（ALT、ALP、GGT等）分析发现，虽然多数指标在正常范围内，但生长迟缓儿童的总胆红素水平显著升高19%（95%CI:2-40），提示潜在亚临床肝损伤。研究采用2×2×3因子设计，首次系统评估了MAM儿童肝功能状态，为营养不良相关肝损伤的早期识别提供了重要证据。

　　

引言

2022年WHO数据显示全球5岁以下儿童中有4500万消瘦患儿，其中3100万为中度急性营养不良（MAM）。既往研究多关注严重急性营养不良（SAM）患儿的肝脂肪变性现象，但对MAM儿童的肝功能状态知之甚少。本研究通过分析布基纳法索儿童队列数据，首次系统评估了MAM儿童的肝功能特征。

研究方法

这项2×2×3因子随机试验（Treatfood试验）纳入1609名6-23月龄MAM儿童，定义为体重-身长Z评分（WLZ）在-3至-2之间或中上臂围（MUAC）115-125mm。受试者随机接受含不同成分（脂质营养补充剂/玉米大豆混合物、脱壳大豆/大豆分离蛋白、0%/20%/50%脱脂奶粉）的500kcal/日补充剂干预12周。在基线和干预3个月时，采用疟疾快速诊断试验和肝功能检测（包括ALT、ALP、总胆红素等7项指标），数据与丹麦参考区间对比。采用线性回归/Tobit回归进行年龄性别校正分析。

主要发现

基线特征显示1405名儿童（54%女性，中位年龄11.4月）中：

1. 1.

   肝功能指标异常率极低：ALT升高0.9%、ALP升高0.6%、总胆红素升高0.3%

2. 2.

   生长迟缓（LAZ<-3）儿童总胆红素水平较正常儿童高19%（95%CI:2-40）

3. 3.

   年龄与ALP、总胆红素呈负相关（15-23月龄较6-14月龄低14%）

4. 4.

   母乳喂养儿童ALP水平高16%（95%CI:8-25）

干预后变化

3个月干预后观察到：

• •

  显著升高：ALT（+12%）、ALP（+9.7U/L）、淀粉酶（+29%）、白蛋白（+0.8g/L）

• •

  显著降低：总胆红素（-20%）、GGT（-4%）

• •

  血清磷酸盐与营养恢复呈负相关（OR=0.51）

机制探讨

1. 1.

   胆红素升高可能反映：红细胞溶血（疟疾感染）或肝脏排泄功能受损

2. 2.

   ALP降低可能与感染相关的骨形成抑制有关

3. 3.

   干预后ALP升高提示营养改善促进骨形成

4. 4.

   ALT异常升高可能反映营养缺乏导致的代谢损伤

研究优势与局限

优势：首次系统评估MAM儿童肝功能；大样本随机对照设计

局限：使用丹麦参考区间可能不完全适用西非人群；34%ALT数据存在左截尾

临床意义

本研究填补了MAM儿童肝功能特征的认知空白，生长迟缓伴胆红素升高可能作为亚临床肝损伤的早期标志。建议未来研究结合瞬时弹性成像等技术，深入探索营养不良相关肝损伤的发展机制。研究结果为中低收入国家儿童营养不良的早期干预提供了重要依据。