清补维金汤治疗稳定期支气管扩张症的多中心随机双盲对照研究：疗效评估与作用机制探索

针对支气管扩张症患者气道黏液高分泌导致的频繁急性加重难题，中国中医科学院西苑医院团队开展了一项多中心随机双盲对照试验，评估清补维金汤(QWD)对108例患者的干预效果。研究显示QWD可显著减少急性加重次数，降低MUC5AC/MUC5B等黏蛋白水平，并通过调节IL-1β/IL-8/TNF-α炎症网络改善气道微生态。该研究为中医药参与支气管扩张症管理提供了高级别循证依据。

　　

支气管扩张症就像呼吸道里住进了一台永不停歇的"造痰机"——患者每天要咳出30毫升以上的黏稠痰液，反复感染导致肺部结构永久性破坏。中国最新流行病学调查显示，2013-2017年间成人患病率暴增2.31倍，每年以32.8%的速度攀升。虽然国际指南强调气道廓清是治疗基石，但现有黏液溶解药物效果有限，且专门的气道引流设备在基层普及率不足。更棘手的是，过度分泌的黏液(MUC5AC/MUC5B)会形成细菌"避难所"，激活IL-8等炎症因子招募更多中性粒细胞，释放的弹性蛋白酶(NE)又进一步破坏气道，形成"黏液-感染-炎症"的恶性循环。

中国中医科学院西苑医院呼吸科团队将目光投向了传承千年的中药复方。清补维金汤(QWD)由麦冬、桔梗等12味药材组成，前期观察性研究显示其能减少40%的急性加重，但缺乏严格循证证据。为此，研究人员设计了六中心随机双盲试验，采用中心分层区组随机法将108例患者按2:1分为QWD组和安慰剂组，进行24周干预+24周随访。研究创新性地将16S rRNA基因测序与传统疗效指标结合，通过检测痰液黏蛋白谱、炎症因子网络和微生物组动态变化，全面解析"化痰-抗炎-菌群调节"的多靶点作用机制。

关键技术包括：1)采用SAS 9.4软件进行中心分层区组随机；2)通过24小时痰量测定和mMRC评分评估症状改善；3)运用ELISA检测MUC5AC/MUC5B等黏蛋白亚型；4)16S rRNA测序分析气道菌群α/β多样性；5)追踪IL-1β、TNF-α等炎症标志物水平变化。所有操作严格遵循SPIRIT规范，由独立数据监查委员会(DMC)进行质量把控。

【主要结果】

1. 1.

   急性加重频率：QWD组治疗期间急性加重次数较对照组降低35%，中位首次加重时间延迟12周

2. 2.

   黏液调控：治疗6个月后，痰液MUC5AC表达量下降42%，MUC5B下降28%，24小时痰量减少60%

3. 3.

   炎症改善：NE活性降低51%，IL-8和IL-1β水平分别下降39%和33%

4. 4.

   微生态重塑：普雷沃菌属(Prevotella)相对丰度增加2.1倍，肺炎链球菌载量下降65%

5. 5.

   安全性：两组肝肾功能异常等不良反应发生率无统计学差异(12.3% vs 10.5%)

讨论部分指出，这是首个证实中药复方可通过"黏液-炎症-菌群"轴多维干预支气管扩张症的RCT研究。QWD中桔梗皂苷能抑制NF-κB通路减少黏蛋白合成，麦冬多糖可增强纤毛摆动频率，而黄芪甲苷则通过调节Th17/Treg平衡控制过度炎症。特别值得注意的是，菌群分析显示QWD能增加产短链脂肪酸菌的丰度，这可能是其改善局部免疫微环境的关键。

该研究为支气管扩张症稳定期管理提供了新选择，尤其适合医疗资源匮乏地区。未来需开展Ⅲ期临床试验明确最佳用药周期，并探索与黏液溶解剂的协同效应。论文发表于《BMC Complementary Medicine and Therapies》，为中医药现代化研究提供了方法学范本。