综述：慢性髓性白血病患者的心血管疾病：JACC心脏肿瘤学最前沿综述

这篇综述系统阐述了慢性髓性白血病(CML)患者接受BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗时的心血管(CV)风险，重点分析了不同代际TKIs（如伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼）的CV毒性机制，并提出了基于循证医学的CV风险评估和监测策略。

　　

慢性髓性白血病与心血管疾病的关联

慢性髓性白血病(CML)是一种年发病率约2/10万人的骨髓增殖性肿瘤，占成人新发白血病的15%。其致病机制与费城染色体(9;22)易位形成的BCR::ABL1融合基因密切相关。尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)显著改善了CML预后，但部分药物可能引发心血管并发症，成为长期治疗的重要挑战。

TKIs的心血管毒性谱

伊马替尼作为第一代TKI展现出良好的CV安全性，10年随访CV事件仅7.1%，甚至可能通过抑制PDGFR通路发挥抗动脉粥样硬化作用。而第二代TKI尼洛替尼则与16.5%-23.5%的CV事件风险相关，包括急性冠脉综合征、卒中和外周动脉疾病，其机制涉及内皮功能障碍和代谢异常（如诱发糖尿病和血脂异常）。达沙替尼的独特风险是肺动脉高压(PAH)，发生率约0.45%，可能与Src激酶抑制导致的肺血管收缩有关。第三代TKI普纳替尼的CV风险呈剂量依赖性，OPTIC试验中年事件率达5.9-7.6/100人年，接近冠心病高危人群水平。新型STAMP抑制剂阿西米尼初步数据显示CV安全性良好，但需更长随访验证。

临床管理策略

治疗前应通过Framingham评分等工具评估基线CV风险，尤其关注老年患者和已有危险因素者。对于接受尼洛替尼或普纳替尼的患者，建议将LDL-C控制在<1.8 mmol/L。达沙替尼治疗期间需监测PAH症状，确诊后需停药。药物相互作用方面，应避免CYP3A4抑制剂与他汀类药物的联用。

未来研究方向

当前CV事件报告主要依赖CTCAE标准，存在定义不一致的问题。未来临床试验需采用标准化CV终点，并探索生物标志物在早期预测TKI相关CV毒性中的作用。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）