可逆性ALKBH5胞质聚集加速细胞衰老的机制及干预策略

来自国内的研究人员针对细胞衰老这一衰老与年龄相关疾病的核心标志物展开研究，聚焦m6A去甲基化酶ALKBH5的可逆性胞质聚集现象。研究发现ALKBH5聚集通过m6A失衡导致Cdk2 RNA不稳定，并与核孔蛋白Nup62形成正反馈循环。突破性的是，m6A标记RNA干预或NLS-ALKBH5核定位可逆转衰老进程，为抗衰老治疗提供新靶点。

　　

细胞衰老作为衰老和年龄相关疾病的核心特征，其调控机制一直是研究热点。有趣的是，关键m⁶A去甲基酶ALKBH5在细胞质中会形成可逆的聚集体——这些"蛋白团块"竟成为推动衰老的"加速器"。深入探究发现，ALKBH5聚集会将其"困"在胞质中，导致m⁶A修饰失衡，特别是使细胞周期调控因子Cdk2的RNA发生m⁶A超甲基化而降解，最终引发衰老。更精妙的是，m⁶A失衡又会反过来促进ALKBH5聚集，形成恶性循环。

研究团队还破解了ALKBH5的"核定位密码"：正常情况下，ALKBH5通过与核孔蛋白Nup62结合形成液-液相分离(LLPS)的"液滴"进入细胞核，而聚集状态则会"绑架"Nup62滞留胞质。当人为给ALKBH5装上"核定位信号"(NLS)时，就能突破聚集阻碍进入细胞核，在细胞和动物层面均展现出抗衰老效果。最具转化价值的是，用m⁶A标记的RNA进行干预，可巧妙拆解这些蛋白聚集体，为抗衰老治疗开辟了新途径。