紫薇树皮提取物通过抗氧化和分子对接分析揭示其抗癌机制及潜在应用价值

推荐：本研究针对传统抗癌疗法副作用大、天然抗癌药物需求迫切的问题，通过系统评估紫薇(L. speciosa)树皮提取物对艾氏腹水癌(EAC)模型的抗癌活性，发现氯仿组分(CHF)具有显著抗氧化和抑制肿瘤细胞生长的作用。分子对接证实其活性成分与p53和拓扑异构酶II(Topoisomerase-II)强结合，为开发植物源抗癌药物提供了新思路。

　　

癌症作为全球主要死因之一，其治疗面临药物毒性大、易耐药等挑战。传统化疗药物如博来霉素(Bleomycin)虽有效但副作用显著，而植物源天然产物因其多靶点、低毒性的特点成为研究热点。紫薇(Lagerstroemia speciosa)在传统医学中用于糖尿病治疗，但其抗癌潜力尚未充分挖掘。

孟加拉国拉杰沙希大学药学院的研究团队在《Journal of Genetic Engineering and Biotechnology》发表研究，首次系统评估了紫薇树皮提取物对艾氏腹水癌(EAC)模型的抗癌作用。研究人员采用分级萃取获得粗甲醇提取物(CME)及其正己烷(NHF)、氯仿(CHF)、乙酸乙酯(EAF)和水相(AQF)组分，通过体外抗氧化实验筛选出活性最强的CHF和EAF进行后续研究。

研究采用DPPH自由基清除、羟自由基清除、脂质过氧化抑制等体外抗氧化实验；建立EAC小鼠模型进行体内抗癌评价；结合FTIR和GC-MS进行成分分析；最后通过分子对接预测活性成分与p53和Topoisomerase-II的相互作用。

研究结果显示：

1. 1.

   体外抗氧化实验：CHF在DPPH(IC₅₀=14.94 μg/mL)和羟自由基清除(IC₅₀=77.06 μg/mL)实验中表现最佳，其总酚(240.06±0.2556 mg GAE/g)和黄酮(190.82±1.1705 mg CAE/g)含量最高。

2. 2.

   体内抗癌实验：CHF在20 mg/kg剂量下对EAC细胞生长抑制率达63.67±0.1863%，显著优于EAF(49.03±2.8288%)。

3. 3.

   成分分析：GC-MS鉴定出14种活性成分，包括9,12-十八碳二烯酸甲酯(9,12-Octadecadienoic acid methyl ester)和9-甲氧基双环[6.1.0]壬-2,4,6-三烯(9-Methoxybicyclo[6.1.0]nona-2,4,6-triene)等关键化合物。

4. 4.

   分子对接：活性成分与p53(结合能-5.2 kcal/mol)和Topoisomerase-II(结合能-6.2 kcal/mol)形成稳定复合物，其中9,12-十八碳二烯酸甲酯通过烷基键与Leu54、Ile61等氨基酸残基结合。

该研究创新性地揭示了紫薇树皮提取物通过多组分协同作用发挥抗癌效果的机制：一方面通过酚类和黄酮化合物清除ROS，减轻氧化应激；另一方面通过调节p53和Topoisomerase-II等关键靶点诱导肿瘤细胞凋亡。特别是首次报道9-甲氧基双环[6.1.0]壬-2,4,6-三烯这一新化合物的潜在抗癌活性，为植物源抗癌药物开发提供了新候选分子。

研究也存在一定局限，如仅使用EAC单一模型，缺乏对凋亡通路等机制的实验验证。未来研究可扩大至其他肿瘤模型，并开展活性成分的分离纯化与结构修饰，以提高其生物利用度和靶向性。该成果为开发低毒、多靶点的天然抗癌药物奠定了重要基础，尤其对资源有限的地区具有特殊价值。