中国HIV感染者低水平病毒血症流行特征及后续治疗失败风险的回顾性队列研究

本研究针对中国HIV感染者抗病毒治疗(ART)期间低水平病毒血症(LLV)的流行特征及其与后续病毒学失败(VF)的关联展开大规模回顾性队列分析。研究纳入湖北省19,930例接受一线/二线/三线ART的HIV感染者，发现LLV总体发生率为13.8%，其中CD4+ T细胞<200个/μL、高龄和蛋白酶抑制剂(PIs)使用是LLV的危险因素，而LLV水平51-999 copies/mL均会显著增加VF风险。该研究为优化中国HIV感染者的临床管理策略提供了重要循证依据。

　　

在抗逆转录病毒治疗(ART)时代，HIV感染者的临床管理仍面临低水平病毒血症(LLV)这一"灰色地带"的挑战。虽然现有治疗可使大多数患者实现病毒抑制(VL≤50 copies/mL)，但仍有相当比例患者处于51-999 copies/mL的LLV状态。这种微妙平衡背后隐藏着怎样的风险？不同LLV水平是否预示着不同的治疗结局？这些问题在全球范围内尚未形成共识，而在中国这样ART覆盖率快速提高的发展中国家，相关数据尤为匮乏。

武汉大学中南医院（Zhongnan Hospital, Wuhan University）的研究团队开展了一项覆盖2.5万HIV感染者的回顾性队列研究，揭示了LLV在中国人群中的流行特征及其临床意义。这项发表在《BMC Infectious Diseases》的研究发现，接受一线(NNRTIs为基础)、二线(PIs为基础)和三线(INSTIs为基础)ART的患者中，LLV发生率分别为13.8%、17.1%和10.4%，其中51-199 copies/mL是最常见的LLV水平。更关键的是，研究证实即使最低水平的LLV(51-199 copies/mL)也会使后续病毒学失败(VF)风险增加1.82倍，而400-999 copies/mL的高水平LLV更使VF风险激增3.84倍。

研究采用多中心回顾性队列设计，通过湖北省疾病预防控制中心的电子病历系统获取2011-2023年间25,607例HIV感染者的临床数据。主要分析方法包括：1) 以每年首次病毒载量评估LLV发生率；2) 多因素logistic回归分析LLV危险因素；3) Cox比例风险模型评估LLV对VF的影响。研究严格遵循WHO的LLV定义(51-999 copies/mL)，并将LLV细分为51-199、200-399和400-999 copies/mL三个层级进行分析。

LLV流行特征

研究显示，CD4⁺ T细胞计数<200个/μL的患者发生LLV的风险显著增加(aOR=1.37)，这可能与免疫重建不良有关。年龄因素呈现"U型"曲线，45岁以上患者LLV风险随年龄增长而升高，≥75岁组风险最高(aOR=1.61)。值得注意的是，PI类药物使用者的LLV风险较NNRTIs使用者增加28%，这可能与PI较高的不良反应影响用药依从性有关。

LLV与VF的剂量效应关系

如图显示，随着ART时间延长，LLV和VF发生率均呈下降趋势。但多因素分析发现，即使最低水平的LLV(51-199 copies/mL)也会使VF风险显著增加(aHR=1.82)，而400-999 copies/mL的高水平LLV更使风险升高至3.84倍。这种"剂量效应"关系强烈提示LLV并非良性状态，而是VF的预警信号。

临床管理启示

研究团队在讨论部分强调，对CD4⁺ T细胞计数低、高龄及使用PI类药物的HIV感染者应加强病毒载量监测。特别是当检测到LLV时，即使是最低水平的51-199 copies/mL也应引起警惕，考虑加强用药督导或调整治疗方案。该研究的创新性在于首次在中国大规模人群中系统评估了不同ART方案下LLV的流行特征，并量化了不同LLV水平对VF的影响程度，为制定精准化的LLV管理策略提供了重要依据。

这项研究也存在一定局限，如缺乏用药依从性直接数据、病毒载量检测频率较低等。未来研究可通过增加检测频次、结合耐药基因检测等方式进一步阐明LLV的机制。但无论如何，该研究已清晰传递出一个临床讯息：在HIV治疗中，没有"微不足道"的病毒血症，只有需要更精细管理的治疗状态。