探索可调控痴呆风险因素的最佳组合：基于加拿大老龄化纵向研究的多领域干预靶点发现

为优化多领域干预试验设计，研究人员基于加拿大老龄化纵向研究（CLSA）数据，通过识别高流行率且对认知影响最大的可调控痴呆风险因素组合（包括听力损失、缺乏运动、高血压等），发现听力损失与缺乏运动的协同作用对认知衰退影响最显著，为精准预防策略提供了重要依据。

　　

随着全球老龄化加剧，痴呆症患者预计将从目前的5500万激增至205年的1.39亿，成为公共卫生领域的重大挑战。尽管年龄和载脂蛋白E（ApoE）基因型是痴呆最明确的危险因素，但《柳叶刀》委员会报告指出，40%-45%的痴呆病例可归因于12-14种可调控风险因素。近年来，针对多种风险因素的多领域干预试验（如FINGER、US POINTER）虽取得一定成效，但效果仍显有限。究其原因，当前试验设计往往同时靶向过多风险因素，难以区分不同组合的干预效果差异。如何识别高流行率且对认知影响最大的风险因素组合，成为优化干预策略的关键科学问题。

加拿大西安大略大学（Western University）舒立克医学院流行病学与生物统计系的Surim Son团队，基于加拿大老龄化纵向研究（CLSA）中30,097名45-85岁参与者的3年随访数据，系统分析了12种可调控风险因素的组合效应。研究通过线性混合效应模型（Linear mixed effect models）评估了66种二元组合、220种三元组合及495种四元组合的流行率及其与认知变化（通过神经心理学测试组合Z评分衡量）的关联，并首次在加性尺度上验证了风险因素的协同作用。

研究采用的关键技术包括：1）利用CLSA综合队列的标准化神经心理学测试（如改良Rey听觉词语学习测试、动物流畅性测试）评估认知功能；2）通过加权分析处理复杂抽样设计；3）采用交互作用模型分析风险因素的协同效应；4）按性别和年龄段（中年45-64岁vs.老年65-85岁）进行分层分析。

【主要发现】

1. 1.

   风险因素累积效应：认知改善程度与风险因素数量呈负相关，执行功能在≥7个风险因素时出现显著下降（p<0.001）。

2. 2.

   最优组合识别：

   • •

     二元组合：听力损失+缺乏运动对整体认知影响最大（变化差异=-0.07 SD，效应量ES=-0.28），且存在显著协同作用（p=0.005）。

   • •

     三元组合：听力损失+高血压+缺乏运动导致整体认知改善减弱0.07 SD（ES=-0.28）。

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     四元组合：加入睡眠障碍后，效应仍显著（ES=-0.20）。

3. 3.

   人群差异：女性对组合风险更敏感（如四元组合仅在女性显著，p<0.001），而中年与老年群体在二元/三元组合中的效应相似。

这项发表在《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》的研究具有重要转化价值：首次证实听力损失与缺乏运动的协同作用是多领域干预的优先靶点，且单一运动干预可能同步改善高血压和睡眠障碍。研究为设计更精准的"听觉健康+运动"联合干预方案提供了循证依据，并支持WHO提出的"中年启动预防"策略。未来需通过析因试验（Factorial trial）验证这些组合的干预效果，并开发更具普适性的听力保健措施。