局部外用氢化可的松丁酸酯预防卡培他滨相关手足综合征的II期临床研究(T-CRACC研究)

本研究针对结直肠癌辅助化疗中卡培他滨(CapeOX方案)诱发的手足综合征(HFS)这一临床难题，通过单臂II期试验评估了0.1%氢化可的松丁酸酯的预防效果。结果显示干预组4周期内≥2级HFS发生率仅6.4%，显著低于历史对照(40%)，且未出现激素相关不良反应。该研究为炎症机制主导的HFS提供了安全有效的预防策略，对保障化疗剂量强度和患者生活质量具有重要临床价值。

　　

在结直肠癌辅助化疗领域，卡培他滨联合奥沙利铂(CapeOX)方案虽疗效明确，但高达90%的患者会遭遇手足综合征(HFS)这一剂量限制性毒性。这种表现为掌跖红斑、脱屑甚至溃疡的皮肤反应，不仅严重影响患者生活质量，更常导致化疗中断或减量——而研究表明，卡培他滨的剂量强度与生存获益直接相关。面对临床这一棘手难题，东京大学医学科学研究所医院药剂科的Yohei Imura团队开展了一项开创性研究，其成果发表在《International Journal of Clinical Oncology》。

研究人员设计了一项开放标签、单中心II期试验(T-CRACC研究)，首次系统评估了中效局部皮质激素对HFS的预防作用。该研究创新性地采用0.1%氢化可的松丁酸酯（相当于国内常用的丁酸氢化可的松软膏）从化疗首日即开始干预，通过每日两次规范涂抹掌跖部位，探索早期阻断炎症通路的可行性。研究纳入47例III期结直肠癌患者，严格监控药物依从性和毒性反应，主要终点设定为4周期内≥2级HFS发生率。

关键技术方法包括：1）前瞻性单臂设计，以历史数据40%发生率为对照；2）标准化干预方案（每日1指尖单位0.1%氢化可的松丁酸酯联合基础保湿）；3）采用CTCAE v5.0分级系统评估HFS；4）通过药房记录和患者日记确保用药依从性；5）动态监测化疗剂量强度与毒性相关性。

HFS发生率与时间特征

数据显示干预组4周期内≥2级HFS发生率仅6.4%（95%CI 1-18%），远低于预设阈值40%。至8周期时累计发生率仍控制在17%，显著优于既往报道的30-52%。中位出现时间显示：任何级别HFS为63.5天，≥2级延长至105.5天，仅1例在164天出现3级反应。这些数据证实早期干预可延迟并减轻HFS发作。

化疗完成情况

干预组表现出优异的治疗完成度：4周期内卡培他滨中位相对剂量强度达100%，8周期仍保持98.2%。值得注意的是，全组无患者因HFS减量或停药，而奥沙利铂的剂量限制主要来自神经毒性（31.9%≥3级）。这种"解耦"现象提示局部激素特异性作用于皮肤毒性通路。

安全性特征

研究未报告任何局部激素相关不良事件，破解了长期外用皮质激素的感染风险顾虑。主要≥2级毒性为外周感觉神经病变（31.9%）和中性粒细胞减少（15%），谱系与CapeOX方案预期一致，证实干预措施未增加全身毒性。

这项研究开创性地证实：从化疗启动即规范使用0.1%氢化可的松丁酸酯，可使≥2级HFS风险降低80%以上。其临床意义在于：1）通过靶向抑制IL-1/IL-6等炎症介质，阻断HFS关键发病环节；2）为日本等高发人群提供特异性解决方案；3）保障足剂量化疗的实施，潜在改善生存预后。更值得关注的是，相比口服塞来昔布的心血管风险，局部激素展现出卓越的安全性优势。未来需通过III期随机对照试验进一步验证这一经济、便捷的干预策略，并探索其在不同种族和化疗方案中的普适性。