德黑兰心脏代谢遗传学研究揭示伊朗女性早发性绝经的遗传学特征

本研究通过全基因组关联分析(GWAS)首次在伊朗女性中发现GALNT18基因内含子变异rs9943588与早发性绝经(EM)显著相关(OR=1.93, p=2.54×10-8)，并在验证队列中证实该变异使卵巢储备功能下降风险增加35%，为生殖衰老机制研究提供了新靶点。

　　

研究亮点

本研究首次在伊朗女性群体中系统解析了早发性绝经(EM)的遗传学基础，发现GALNT18基因可能通过调控ETS转录因子结合影响生殖衰老进程。

讨论

我们的GWAS研究鉴定出11号染色体GALNT18基因内含子区域的新位点rs9943588，该变异使EM风险显著增加1.93倍(p=2.54×10^-8)。在验证阶段，该变异与卵巢储备功能下降风险呈35%的正相关(OR=1.35, p<0.0001)。GALNT18编码的N-乙酰半乳糖胺转移酶可能通过糖基化修饰影响卵泡发育，其内含子变异可能改变ETS家族转录因子结合位点，进而调控下游生殖相关通路。这些发现强调了在中东人群中进行生殖衰老遗传学研究的重要性。

结论

GALNT18基因内含子变异rs9943588是伊朗女性早发性绝经的易感位点。该发现不仅拓展了我们对生殖衰老分子机制的认识，也为开发针对高危人群的早期预警指标提供了遗传学依据，提示有必要在不同族裔群体中进一步探索绝经相关遗传变异。