奥瑞珠单抗诱发多发性硬化患者中性粒细胞减少症的单中心研究：发生率与风险因素分析

（编辑推荐）本研究首次系统评估了CD20单抗奥瑞珠单抗(OCR)治疗多发性硬化(MS)患者的中性粒细胞减少(ANC<2×103/μL)发生率(21.9%)，发现基线中性粒细胞绝对值(ANC)和白细胞计数(WBC)可作为预测指标，为临床监测提供重要依据。

　　

Highlight

奥瑞珠单抗(OCR)作为人源化抗CD20 IgG1单克隆抗体，是治疗复发型多发性硬化(MS)和原发性进展型MS的高效药物(Mulero等，2018)。这种淋巴细胞耗竭剂通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、凋亡、抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)和补体依赖性细胞毒性(CDC)等机制靶向CD20+B细胞(Gelfand等，2017)。

Materials and methods

纳入在我们多发性硬化中心接受OCR治疗至少6个月的连续MS患者。收集临床和实验室参数，包括性别、年龄、病程、疾病分型、既往治疗、治疗时EDSS评分、治疗持续时间和输注次数(首次相隔两周的两次输注视为单次输注)。重点关注基线及输注后第1、3、6个月的白细胞(WBC)和中性粒细胞计数，中性粒细胞减少定义为绝对中性粒细胞计数(ANC)<2×10³/μL。

Patients’ characteristics

共纳入74例MS患者，其中65例为复发型病程，20.3%为初治患者，40.5%由一线治疗转换而来，39.2%来自二线治疗。

White blood-cells counts during OCR treatment

73例患者至少有一个时间点(输注后第1、3、6个月)的WBC数据。平均每月WBC计数为0.41(补充表S1)。WBC、ANC和淋巴细胞的中位数水平见补充表S2。

Discussion

本研究主要发现OCR治疗相关中性粒细胞减少发生率约20%，多为迟发性("late-onset")且持续时间短(Baker等，2024)。重度中性粒细胞减少(3-4级)仅3例，均无感染症状。尽管无症状，4级患者仍接受粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗，未出现MS复发或中性粒细胞减少复发。有趣的是，6例患者出现1-2级复发。基线ANC和WBC是预测中性粒细胞减少的唯一变量。

Conclusions

数据表明约20%的OCR治疗患者可能出现中性粒细胞减少，但无重大安全隐患。基线WBC和ANC可用于识别高风险患者并指导实验室监测。