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石斛属植物中发现新型cadinane型倍半萜苷:Findleyanosides E-F的结构鉴定与抗肿瘤活性研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月16日 来源:Natural Product Research 1.6
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广东医科大学药学院团队从石斛属植物茎部分离得到2个新型cadinane型倍半萜苷findleyanosides E-F(1-2)及2个已知化合物(3-4),通过光谱分析和ECD计算确定绝对构型。研究发现这些化合物对人肺癌A-549细胞株具有中等细胞毒活性(IC50 13.85-17.68 μM),为天然抗肿瘤药物研发提供了新线索。
在天然药物研究领域,石斛属植物因其丰富的生物活性成分备受关注。然而,该属植物中cadinane型倍半萜苷的结构多样性与药理活性仍存在大量未知空间。特别是针对肿瘤细胞的特异性抑制作用机制亟待阐明,这为开发新型抗肿瘤药物提供了重要研究方向。
广东医科大学药学院的Zi-Xi Lin、Zhong-Quan Cheng和Dan Yang研究团队在《Natural Product Research》发表最新成果,从Dendrobium findleyanum茎部分离得到2个新型cadinane型倍半萜苷findleyanosides E-F(1-2)及2个已知化合物balanoindicoside B(3)和pumilaside C(4)。研究通过综合运用多种现代分析技术,不仅解析了新颖化合物的立体构型,更发现其对A-549人肺癌细胞株具有显著抑制活性,为天然抗肿瘤药物的开发提供了重要候选分子。
研究人员主要采用光谱分析技术(包括核磁共振NMR、质谱MS等)进行结构鉴定,结合电子圆二色谱(ECD)计算确定绝对构型。体外实验选用A-549人肺癌细胞株评估细胞毒活性,通过测定半数抑制浓度(IC50)评价化合物效果。
结构鉴定
通过核磁共振(包括1H NMR、13C NMR、HSQC、HMBC等)和质谱分析,研究人员成功解析了两个新化合物的平面结构。特别值得注意的是,通过比较实验ECD谱与理论计算结果,准确确定了findleyanosides E-F的绝对构型,这是此类天然产物结构鉴定的关键突破。
细胞毒活性
所有测试化合物均显示出中等强度的抗肿瘤活性,其中balanoindicoside B(3)活性最佳(IC50 13.85 μM),而新化合物findleyanoside F(2)活性稍弱(IC50 17.68 μM)。这种活性差异为后续构效关系研究提供了重要线索。
该研究首次报道了Dendrobium findleyanum中cadinane型倍半萜苷的抗肿瘤活性,不仅丰富了天然产物的结构类型库,更重要的是为开发植物源抗肿瘤药物提供了新的候选分子。研究采用的ECD计算与光谱分析相结合的策略,为复杂天然产物绝对构型确定提供了可靠方法学参考。未来研究可进一步探讨这些化合物的作用靶点和分子机制,推动其向抗肿瘤药物研发方向发展。
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