综述：揭示OGG1在妇产科疾病中炎症、血管内皮损伤和细胞死亡中的关键作用

这篇综述深入探讨了DNA修复酶8-氧鸟嘌呤DNA糖苷酶-1（OGG1）在妇产科疾病中的非经典功能，包括调控炎症相关基因（如NF-κB和MAPK通路）、血管内皮生长因子（VEGF）表达及多种细胞死亡途径（凋亡、parthanatos和自噬）。文章系统阐述了OGG1通过氧化损伤标记物8-氧鸟嘌呤（8-oxoG）参与子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征（PCOS）和妇科恶性肿瘤的病理机制，并提出了靶向OGG1（如小分子抑制剂TH5487）的治疗潜力，为妇产科疾病研究提供了新视角。

　　

引言

活性氧自由基（ROS）如超氧阴离子（O₂^●-）和羟基自由基（^●OH）可导致DNA碱基氧化损伤，其中鸟嘌呤氧化产物8-oxoG是氧化应激的标志物。OGG1作为BER通路的核心酶，不仅修复8-oxoG，还通过非经典功能调控基因表达和细胞命运。

OGG1在细胞病理生理过程中的作用

免疫炎症过度激活

8-oxoG通过TLR7/8和TLR9激活树突状细胞，触发NF-κB和MAPK信号通路。OGG1-8-oxoG复合物作为鸟苷酸交换因子激活Ras蛋白，进而促进炎症因子释放。小分子抑制剂TH5487通过阻断OGG1-8-oxoG结合抑制炎症反应。

血管内皮损伤

VEGF启动子区的G-四链体结构在氧化应激下形成8-oxoG，OGG1修复过程中产生的AP位点促进HIF-1α招募，上调VEGF表达。有趣的是，8-oxoG在编码链或模板链的位置决定其对转录的激活或抑制效应。

细胞死亡

OGG1通过线粒体DNA修复维持细胞稳态。Sirt3介导的OGG1去乙酰化保护线粒体功能，而OGG1缺失导致PARP1过度激活引发parthanatos。在自噬调控中，OGG1通过抑制PINK1/Parkin通路和Atg7表达影响细胞存活。

OGG1在妇产科疾病中的角色

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  PCOS：颗粒细胞中OGG1过表达通过NF-κB通路促进炎症和抗凋亡。

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  子宫内膜异位症：腹膜液中8-OHdG升高而OGG1表达降低，提示修复缺陷。

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  子痫前期：胎盘氧化损伤导致OGG1和APE1表达异常，与母体免疫失调相关。

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  妇科肿瘤：OGG1基因多态性与宫颈癌化疗敏感性相关，其抑制剂可诱导parthanatos。

靶向治疗展望

TH5487通过抑制OGG1-8-oxoG相互作用减轻炎症，而抗氧化剂（如维生素C）通过NRF2上调OGG1表达。OGG1缺失可增强放疗敏感性，为癌症治疗提供新策略。

结论

OGG1在妇产科疾病中扮演"双刃剑"角色，既是基因组守护者，又是炎症和细胞死亡的推手。未来研究需明确其组织特异性调控机制，以开发精准治疗策略。