橙皮素与表没食子儿茶素没食子酸酯在氯化铝诱导斑马鱼神经毒性中的神经行为学评估及分子对接研究

本文通过分子对接和斑马鱼模型研究，揭示了橙皮素(Hesperitin)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用及其在改善氯化铝诱导神经毒性中的潜力。研究发现这两种黄酮类化合物比标准药物利凡斯的明(Rivastigmine)具有更优的对接参数(-8.69至-5.01 kcal/mol)，并能显著改善斑马鱼在T迷宫实验中的目标区域进入时间和危险区域停留时间，为阿尔茨海默病(AD)治疗提供了潜在候选药物。

　　

软件与化学品

【软件使用】

研究采用Python 2.7编程语言（获取自www.python.com）、Cygwin数据存储软件（下载自www.cygwin.com）以及分子图形实验室(MGL)工具包和AutoDock 4.2软件（源自www.scripps.edu）。化合物结构通过PubChem获取，分子可视化使用Discovery Studio Visualizer 2.5.5（来自www.accelerys.com）。

【实验化学品】

研究涉及的主要化合物包括：芦丁(Rutin)、橙皮苷(Hesperidin)、大豆苷元(Daidzein)、橘皮素(Tangeritin)、表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate)以及乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase)。

结果与讨论

Umesh等学者通过计算机模拟技术开展了一项关于海藻糖-6-磷酸磷酸酶(TPP)抑制剂的研究。对17种植物化学成分的对接分析显示，这些化合物大多与TPP酶具有强结合力，其中芦丁表现出最高亲和力。Gulec等则采用"尾端修饰法"合成了12种β-内酰胺取代苯磺酰胺衍生物。

研究结论

乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂在阿尔茨海默病(AD)治疗中具有重要价值。计算机模拟预测显示，表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、橘皮素、槲皮素、大豆苷元和橙皮苷等化合物比对照药物表现出更优的对接参数和分子取向。在斑马鱼神经行为学评估中，橙皮素和EGCG处理组分别表现出目标区域进入时间延长和危险区域停留时间缩短的显著改善效果。