ATF4通过激活PI3K/AKT信号通路促进心肌梗死后血管新生的机制研究

为破解心肌梗死后缺氧微环境阻碍血管新生的难题，研究人员通过体内外实验揭示了转录因子ATF4的关键作用。研究发现，ATF4过表达可显著改善缺氧条件下内皮细胞(ECs)的增殖、迁移和成管能力，而PI3K/AKT抑制剂LY294002能逆转该效应。动物实验证实ATF4通过上调p-PI3K、p-AKT(T308)和p-AKT(S473)促进血管新生，为心肌修复提供了新靶点。

　　

当心脏遭遇心肌梗死(MI)的打击后，缺氧的战场严重阻碍了血管新生这支"工程兵部队"的修复工作。科学家们发现，细胞内的应急指挥官ATF4在此过程中扮演着关键角色——在缺氧培养的小鼠内皮细胞(ECs)中，这位指挥官能激活PI3K/AKT信号通路这个"通信系统"，显著提升磷酸化战士p-PI3K和p-AKT(T³⁰⁸/S⁴⁷³)的作战能力，从而改善EC部队的增殖、迁移和管道构建三大战术动作。有趣的是，当用LY294002这把"信号阻断枪"抑制PI3K/AKT通路时，ATF4的增益效果就被完全瓦解。在动物实验中，过表达ATF4的小鼠心脏不仅血管新生明显增强，心功能也得到改善，而这些保护作用同样会被LY294002抵消。这项研究揭示了ATF4-PI3K/AKT轴在心肌修复中的指挥体系，为开发促进血管再生的精准医疗策略提供了理论依据。