RPGR相关视网膜变性研究：整合患者报告结局与多模态生物标志物的临床意义

本研究针对RPGR基因相关视网膜变性，通过多中心队列整合遗传变异、结构影像（SD-OCT检测EZ面积、CST等）与患者报告结局（MRDQ量表），首次揭示视网膜结构参数与视觉功能障碍的强相关性，为精准诊疗提供新型生物标志物。

　　

在遗传性视网膜疾病领域，RPGR基因突变导致的视网膜色素变性(RP)一直是临床诊治的难点。这种进行性视力丧失疾病存在显著异质性：相同基因突变患者可能出现截然不同的病程进展，而传统视力检查难以全面反映患者真实功能障碍。更棘手的是，女性携带者虽常表现为轻微症状，但其视网膜结构变化规律尚未明确。这些知识空白严重制约了个体化治疗策略的制定和临床试验终点的选择。

为破解这些难题，葡萄牙科英布拉大学医院眼科中心（Ophthalmology Department, Coimbra University Hospital, Portugal）的Nuno Gouveia团队联合国际研究人员，开展了一项开创性多中心研究。该团队创新性地将基因定位分析、高分辨率光学相干断层扫描(SD-OCT)定量检测与标准化患者报告结局量表(MRDQ)相结合，对51例RPGR相关视网膜变性患者进行多维度评估。论文发表于眼科领域权威期刊《Ophthalmology Science》，为疾病监测提供了首个整合遗传-结构-功能的三维评估框架。

研究采用三大关键技术：首先通过基因测序明确RPGR变异位点（区分ORF15区与1-13外显子）；其次运用标准化SD-OCT protocol定量9项视网膜结构参数（包括椭圆体带(EZ)面积、中央点厚度(CPT)、光感受器外节长度(PROS)等）；最后采用密歇根视网膜变性问卷(MRDQ)评估患者主观视觉功能。所有数据来自欧洲三家学术医疗中心的标准化采集系统。

【主要结果】

1. 1.

   结构-功能关联：EZ面积与PROS长度等SD-OCT参数与MRDQ所有维度评分显著相关（p<0.01），证实视网膜微观结构破坏直接导致患者日常视觉功能障碍。

2. 2.

   性别差异：男性患者和表现型女性患者的视力与结构损伤显著重于无症状女性携带者（CPT减少38%，p=0.003），但ORF15区变异与其他外显子变异无差异。

3. 3.

   预测模型：混合模型显示最佳矫正视力(BCVA)与6项OCT指标独立相关，其中外核层(ONL)厚度每减少10μm，视力下降0.2 LogMAR（β=0.02, p=0.008）。

这项研究首次建立RPGR相关视网膜变性的多模态评估体系，其突破性发现具有三重意义：临床层面，证实SD-OCT参数可作为客观替代终点预测患者功能损害；科研层面，揭示女性携带者的独特视网膜保护机制值得深入探究；转化医学层面，为基因治疗临床试验提供新型复合终点指标（如FOSPET-PROS比值）。该成果标志着遗传性眼病评估从单纯解剖学测量迈向患者为中心的综合评价新时代。