溴菌腈通过细胞应激反应损害人类滋养层和子宫内膜细胞的植入过程

本研究揭示了常用三唑类农药溴菌腈（Bromuconazole）对人类滋养层细胞（HTR-8/SVneo）和子宫内膜细胞（T HESCs）的毒性作用机制。实验表明，该农药通过诱导氧化应激（ROS）、内质网应激（ER stress）和MAPK信号通路（p-ERK/p-JNK）失调，导致细胞凋亡、周期阻滞和迁移能力下降，最终影响胚胎植入过程。研究首次系统阐述了溴菌腈对女性生殖健康的潜在危害。

　　

Highlight

溴菌腈通过细胞应激反应损害人类滋养层和子宫内膜细胞的植入过程

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试剂

溴菌腈（纯度≥98.0%）购自Sigma-Aldrich。使用二甲基亚砜（DMSO）溶解作为工作母液，实验时用培养基稀释至所需浓度。表1列出了本研究中使用的试剂信息。

细胞培养

人滋养层细胞（HTR-8/SVneo）在含10%胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基中培养。

Bromuconazole impaired the viability and exhibited cytotoxic effects on HTR-8/SVneo cells and T HESCs

通过MTT实验检测细胞活力发现，溴菌腈暴露48小时后，HTR-8/SVneo细胞和T HESCs的半致死浓度（LC₅₀）分别为28.05 mg/L和33.41 mg/L。后续实验采用≤30 mg/L浓度处理细胞，结果显示该农药显著诱导细胞凋亡和周期阻滞，并调控相关因子的mRNA水平。

Discussion

作为农业常用杀菌剂，溴菌腈对非靶标生物具有多重毒性。本研究首次揭示其对胚胎植入相关细胞的损害机制：通过增加活性氧（ROS）积累、引发内质网应激（ER stress）、扰乱MAPK信号通路（p-ERK和p-JNK），进而破坏线粒体功能、诱发炎症反应并抑制细胞迁移。这些发现为评估该农药的生殖毒性提供了重要依据。

Conclusions

研究表明，溴菌腈通过氧化应激、ER应激和MAPK信号失调等机制，损害滋养层和子宫内膜细胞功能，可能影响早期妊娠的植入过程。这提示需要更严格地规范该农药使用，并开展进一步的体内生殖毒性研究。