大麻使用调节基线免疫标志物与精神病长期预后的关联：一项十年随访研究

针对免疫标志物对精神病症状长期预后的预测价值及大麻使用的调节作用尚不明确的问题，挪威奥斯陆大学团队通过320例首发精神病患者10年随访数据，发现sTNFR1可独立预测较低复发风险，而CRP、IL-1RA和sgp130的预测作用受大麻使用状态显著调节，为精神病个体化治疗提供了新的免疫学视角。

　　

精神病症状的长期演变轨迹存在显著异质性，特别是阳性症状如妄想和幻觉的复发模式难以预测。尽管免疫系统异常激活与精神病发病密切相关，但基线免疫标志物能否预测十年病程仍存争议。更复杂的是，大麻作为精神病复发的重要风险因素，其免疫调节作用可能混淆免疫标志物与预后的关联。这些关键科学问题亟待前瞻性研究解答。

挪威奥斯陆大学NORMENT研究中心联合多所医疗机构的研究团队在《Translational Psychiatry》发表重要成果。研究人员对320例首发精神病患者进行十年追踪，检测基线CRP、IL-1RA、sIL-2R、sTNFR1和sgp130等免疫标志物，结合国家患者登记系统的住院数据和临床访谈，采用混合效应模型分析免疫标志物对精神病复发（通过再入院和自报发作评估）及阳性症状改善的预测作用，特别考察大麻使用的调节效应。

研究采用酶免疫分析(EIA)测定血浆免疫标志物浓度，通过结构化临床访谈(SCID-I)确诊诊断并评估症状(PANSS量表)，利用国家患者登记系统获取十年精神病专科服务使用数据。关键统计方法包括控制年龄、性别等混杂因素的logistic混合效应模型，重点关注免疫标志物与大麻使用的交互作用。

主要结果呈现四个方面发现：

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   独立预测因子：基线sTNFR1水平与较低精神病再入院和发作风险显著相关，且随时间推移关联增强（OR=0.95，p=0.043）。

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   大麻依赖效应：CRP和IL-1RA仅在近期大麻使用者中显示保护性关联（CRP：OR=0.27；IL-1RA：OR=0.20），而sgp130则预示更差预后（β=-0.21，p=0.034）。

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   时间动态变化：IL-1RA的保护作用随随访时间减弱，而sgp130的负面预测在后期更显著（OR=1.20，p=0.001）。

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   症状改善：高sgp130水平的大麻使用者症状改善更差（p=0.034），其他标志物无显著关联。

这项研究挑战了炎症直接导致精神病恶化的传统认知，揭示免疫标志物的预后价值高度依赖大麻使用状态。在方法学上，首次系统评估大麻使用对免疫-精神病预后关联的调节作用，为临床分层干预提供新思路。特别值得注意的是，抗炎标志物sgp130在大麻使用者中反而预示不良结局，提示大麻可能扭曲正常的免疫调节机制。研究强调在精神病预后模型中必须纳入物质使用评估，也为开发针对大麻使用者的免疫干预策略奠定基础。未来研究需结合重复免疫测量和大麻使用模式精细评估，以阐明这些复杂关联的因果机制。