Nature Immunology：肠道神经元帮助身体抵抗炎症

CGRP-related neuropeptide adrenomedullin 2 promotes tissue-protective ILC2 responses and limits intestinal inflammation

　　

威尔康奈尔医学院领导的一项新研究表明，在炎症期间及之后，肠道神经元产生的一种分子在塑造肠道的免疫反应中起着关键作用。

这项研究结果于8月15日发表在《Nature Immunology》杂志上。它表明，以这些神经元及其产生的分子为靶点，有望为炎症性肠病及其他疾病开辟新的治疗途径。

数亿个神经元构成了肠神经系统，也就是人体的“第二大脑”。它们协调肠道的基本功能，比如食物在肠道中的运输、营养吸收和血液流动。不过，它们在控制肠道炎症反应中的作用仍不太清楚。

威尔康奈尔医学院David Artis教授领导的研究团队重点研究了2型固有淋巴细胞（ILC2），这是一种驻留在肠道内壁的免疫细胞。他们之前的研究表明，ILC2是组织修复生长因子双调蛋白（amphiregulin）的主要来源，并且能接收调节其功能的神经元信号，从而影响疾病的进展和恢复。

在这项新研究中，他们证明ILC2的组织保护功能依赖于肠神经系统产生的ADM2（肾上腺髓质素2）分子。在炎症性肠病的临床前模型中，注射该分子可扩增ILC2，并带来治疗益处，而ADM2信号的丢失则会因这些保护性细胞的缺失而加重病情。

第一作者、威尔康奈尔医学院Jazib Uddin博士表示：“在探讨如何缓解有害的肠道炎症时，肠神经系统长期以来一直被忽视。我们的研究表明，可能存在一种此前未知的神经免疫机制在驱动着肠道愈合反应。”

此外，研究人员还开展了基于患者的转化研究。他们分析了Jill Roberts炎症性肠病研究所活细胞库中的人体组织和血液样本。分析显示，炎症性肠病患者的ADM2表达水平高于对照组，并发现用ADM2刺激的人类ILC2直接促进了组织保护性双调蛋白的产生。

这些发现表明，在小鼠中发现的免疫神经系统通讯也存在于人类中，凸显了肠神经系统是一个大有希望的炎症性肠病的治疗靶点。

“这项研究的结果让我们对免疫系统和神经系统如何‘对话’并协调复杂的过程（包括组织炎症和修复）有了新的认识，并为针对这些神经免疫相互作用设计新疗法提供了机会，”Artis博士说。