综述：硬脂酰辅酶A去饱和酶1在结直肠癌脂质代谢中的重要作用

这篇综述系统阐述了硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）在结直肠癌（CRC）脂质代谢中的核心作用，揭示了其通过调控不饱和脂肪酸（UFAs）合成、影响肿瘤细胞增殖与转移的分子机制，并探讨了SCD1上游调控因子（如转录因子、表观遗传修饰）及靶向抑制剂（如A939572）的临床转化潜力，为CRC代谢干预策略提供了新思路。

　　

硬脂酰辅酶A去饱和酶1：结直肠癌脂质代谢的关键调控因子

FA去饱和酶家族与SCD1结构

SCD1属于高度保守的真核细胞脂肪酸去饱和酶家族，定位于内质网，是单不饱和脂肪酸（MUFA）合成的限速酶。其活性中心含组氨酸保守基序，通过催化硬脂酰辅酶A转化为油酰辅酶A，直接影响细胞膜磷脂组成和脂筏形成。

SCD1在CRC生物学功能中的作用

临床样本分析显示，CRC组织中SCD1表达显著高于癌旁组织，其过表达通过以下机制促进肿瘤进展：

1. 1.

   能量供应：加速脂肪酸β-氧化，为CRC细胞提供ATP

2. 2.

   膜结构重塑：增加MUFA比例，增强细胞膜流动性以促进转移

3. 3.

   耐药性：通过降低内质网应激缓解化疗药物诱导的细胞凋亡

SCD1作为CRC治疗靶点

转录调控：SREBP-1c、PPARγ等转录因子直接激活SCD1启动子；

表观遗传：组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）可下调SCD1表达；

小分子抑制剂：A939572通过竞争性结合SCD1活性口袋，使CRC细胞周期阻滞于G₀/G₁期。

合成药物与天然化合物

高通量筛选发现的SCD1抑制剂MF-438可协同5-FU增强CRC细胞凋亡，而天然化合物白藜芦醇通过AMPK/mTOR通路间接抑制SCD1活性。

讨论与展望

SCD1作为连接脂代谢与肿瘤发生的关键节点，其抑制剂需解决肝毒性等副作用问题。未来研究应聚焦组织特异性递药系统开发，并探索SCD1与肠道菌群代谢产物的交叉调控网络。