消渴宁颗粒通过AKT/mTOR/GSK3β通路治疗2型糖尿病的物质基础与作用机制研究

本文揭示了消渴宁颗粒（Xiaokening）治疗2型糖尿病（T2DM）的多靶点机制，通过Q-TOF-MS分析其56种活性成分（如苯甲酰乌头原碱、毛蕊异黄酮等），结合网络药理学锁定AKT/mTOR/GSK3β通路核心靶点。动物实验证实该方剂可显著抑制炎症因子（IL-6、TNF-α）、改善氧化应激指标（MDA、SOD），并下调AKT/mTOR/GSK3β磷酸化水平，为中药复方治疗代谢疾病提供科学依据。

　　

Highlight

Reagents and chemicals

试剂与化学品如下：甲醇（色谱级，批号2010017162）由山东亿旺工业有限公司化学分公司提供；乙醇（分析纯，批号20221111）由无锡市亚盛化工有限公司提供；乙腈（色谱级，批号2215240）购自TEDIA公司；甲酸（色谱级，批号C12752529）由麦克林公司提供；SD大鼠（认证号NO20230121501）由江苏汉江实验动物中心供应。

Total particle flow diagram of Xiaokening granules

消渴宁颗粒由黄芪颗粒（AM）、附子颗粒（AC）和大黄颗粒（RP）组成。基于UPLC-QTOF/MS技术策略，本研究对中药复杂成分进行结构分析与鉴定，通过不同结构类型成分的裂解规律和诊断离子对未知成分进行分类归属，最终从消渴宁颗粒中鉴定出56种成分。

Discussion

传统中药（TCM）及复方在2型糖尿病（T2DM）治疗中具有重要地位。常与常规降糖药联用改善糖尿病综合征。人参、苦瓜、黄连等草药通过调节胰岛素敏感性、抑制糖异生等途径发挥作用。本研究发现消渴宁颗粒通过多成分协同调控AKT/mTOR/GSK3β通路，其核心成分苯甲酰乌头原碱、毛蕊异黄酮等可能通过"成分-靶点-通路"网络发挥降糖作用，为中药现代化研究提供范例。

Conclusion

本研究通过体内外代谢组学分析，鉴定消渴宁颗粒中56种有效成分（如苯甲酰乌头原碱、毛蕊异黄酮-7-葡萄糖苷等），阐明其血浆、尿液和粪便中的代谢轨迹。结合网络药理学与分子对接技术，揭示该方剂通过抑制AKT/mTOR/GSK3β通路磷酸化水平治疗T2DM的分子机制，为临床用药提供理论支撑。