新型苯并噻唑-1,3,4-噻二唑衍生物的设计合成与抗肿瘤机制研究：靶向细胞凋亡与迁移抑制

本研究针对传统抗癌药物毒性高、耐药性显著的问题，设计合成了一系列新型苯并噻唑-1,3,4-噻二唑杂合分子（4a-4h）。通过WST-1实验发现化合物4g对HT-1376膀胱癌细胞具有显著抑制活性（IC50=26.51 μM），联合顺铂可协同增强caspase 3/7介导的细胞凋亡，并首次证实其通过G2期阻滞和迁移抑制发挥抗癌作用，为开发低毒性靶向疗法提供新思路。

　　

这项突破性研究通过精巧的分子杂合策略，将苯并噻唑(benzothiazole)与1,3,4-噻二唑(1,3,4-thiadiazole)两大药效团结合，构建出8个新型N-(5,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-基)-2-((5-(取代氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫代)乙酰胺衍生物(4a-4h)。其中明星分子4g在HT-1376膀胱癌细胞中展现出惊艳的26.51 μM抑制浓度，虽略逊于顺铂(14.85 μM)，但其与顺铂联用时可产生"1+1>2"效应：流式细胞术揭示凋亡率显著提升，细胞周期分析显示G₂/M期阻滞加剧，伤口愈合实验证实迁移抑制率达63%。机制研究发现，该化合物能激活细胞自杀程序关键执行者——半胱天冬酶(caspase)3/7，就像精准启动癌细胞的"自毁开关"。计算机模拟预测其具有优良的类药性，这种多靶点作用机制为克服传统化疗药物毒副作用开辟了新航道。