综述：克服皮肤真菌感染局部抗真菌药物递送的挑战

（编辑推荐）本综述系统探讨了皮肤真菌感染局部治疗面临的渗透屏障、耐药性等挑战，重点评述了纳米载体（NS）、脂质体（LB）、微针（MNT）及凝胶系统等新型递送策略对多烯类/唑类等抗真菌药物渗透性和靶向性的提升作用，为减少全身给药副作用提供创新解决方案。

　　

皮肤真菌感染的临床治疗困境

皮肤真菌感染（Dermatomycoses）作为全球重大健康威胁，其治疗面临三重挑战：角质层天然屏障导致的药物渗透受限、病灶部位药物滞留不足以及耐药菌株（如耐唑类Candida）的涌现。传统全身给药引发的肝毒性等副作用促使研究者将目光转向局部递送系统，但常规乳膏/软膏对深部感染灶的递送效率不足5%。

抗真菌药物分类与递送瓶颈

临床常用抗真菌剂可分为多烯类（如两性霉素B）、唑类（Fluconazole）、烯丙胺类（Terbinafine）、棘白菌素类（Caspofungin）及羟基吡啶酮类（Ciclopirox）。这些药物在透皮过程中面临分子量过大（>500Da）、脂溶性不足等物理化学限制，特别是唑类药物因角质层结合率高导致实际生物利用度<2%。

突破性递送技术进展

纳米载体系统（NS）

固体脂质纳米粒（SLN）装载伏立康唑后，经毛囊途径渗透深度提升3倍，且表皮滞留量达到传统制剂的8.7倍。金纳米颗粒（AuNP）与特比萘芬共轭后，通过表面等离子体共振效应可实现光热控释。

囊泡载体技术

变形脂质体（Transfersomes^?）在脱水状态下仍能维持80%以上的包封率，其弹性膜结构可穿过比自身直径小10倍的角质层间隙。最新开发的真菌细胞膜仿生囊泡展现出对白念珠菌（C. albicans）的特异性靶向能力。

微针辅助递送（MAD）

可溶性微针阵列（500μm长）负载氟康唑时，可在2分钟内完成角质层穿孔，使药物直达真皮浅层。结合离子电渗（Electroporation）技术后，伊曲康唑的经皮通量提升12.6倍。

智能响应型系统

pH敏感型水凝胶在皮肤感染部位（pH5.5）的溶胀度是正常组织的3.2倍，可实现病灶特异性释药。近红外响应型纳米系统（NIR-NS）在808nm激光照射下，可实现72小时内按需释放两性霉素B。

临床转化前景

目前已有17种基于新型递送系统的抗真菌制剂进入临床试验阶段，其中米卡芬净脂质凝胶（Phase III）对甲真菌病的治愈率较传统制剂提高41%。未来研究将聚焦于多机制协同系统（如唑类+自噬抑制剂）以应对日益严峻的耐药问题。