综述：癌症干细胞与肿瘤免疫微环境的危险串扰

本文系统阐述了癌症干细胞（CSCs）通过调控肿瘤免疫微环境（TIME）实现免疫逃逸的分子机制。作者指出CSCs通过劫持免疫细胞功能形成促肿瘤（pro-tumorigenic）屏障，强调靶向CSCs相关信号通路是提升免疫治疗疗效的关键。

　　

癌症干细胞（CSCs）作为肿瘤发生和复发的核心驱动力，其与肿瘤免疫微环境（TIME）的复杂互作正成为研究热点。这些具有自我更新能力的特殊细胞群体不仅直接抵抗先天性和适应性免疫应答，更能重塑TIME的免疫平衡状态。

免疫逃逸的分子武器库

CSCs通过多重机制构建免疫防护屏障：高表达免疫检查点分子PD-L1和CD47形成"别吃我"信号；分泌TGF-β、IL-6等细胞因子诱导调节性T细胞（T_reg）扩增；下调MHC-I分子表达逃避T细胞识别。单细胞测序研究揭示，CSCs表面特征性标志物CD133⁺/CD44⁺亚群中免疫逃逸相关基因显著富集。

TIME的重编程艺术

在CSCs主导下，TIME呈现独特的免疫抑制景观：肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化为M2型促进血管生成；中性粒细胞释放基质金属蛋白酶（MMPs）协助转移；树突状细胞（DCs）功能缺陷导致抗原提呈障碍。这种免疫微环境的"驯化"过程，使得常规免疫治疗难以触及CSCs巢穴。

治疗策略的新维度

针对CSCs-TIME轴的治疗探索包括：阻断Wnt/β-catenin通路恢复DCs功能；靶向IL-6/JAK/STAT3信号解除髓系抑制；联合CD47抑制剂增强巨噬细胞吞噬作用。值得注意的是，表观遗传调控剂如HDAC抑制剂可同时消除CSCs及其免疫屏蔽。

未来研究需建立更精准的CSCs-TIME互作图谱，开发时空特异性递药系统。将CSCs靶向治疗与免疫检查点抑制剂、CAR-T等现有手段有机结合，有望突破当前肿瘤治疗的疗效瓶颈。