EGCG通过PAK1/cleaved caspase-3通路抑制晶状体上皮细胞凋亡的机制研究为年龄相关性白内障提供新治疗靶点

研究人员针对年龄相关性白内障(ARC)中晶状体上皮细胞(LECs)氧化损伤与凋亡的核心问题，通过体内外实验揭示了表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)通过激活PAK1/cleaved caspase-3通路抑制H2O2诱导的细胞凋亡。研究发现PAK1表达下调是ARC关键特征，而EGCG可通过上调PAK1抑制凋亡效应蛋白caspase-3剪切体形成，为天然化合物防治白内障提供了分子机制依据。

　　

在探索年龄相关性白内障(ARC)发病机制的过程中，科学家们将目光聚焦于晶状体上皮细胞(LECs)的氧化损伤与程序性死亡。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)——这种绿茶中富含的明星抗氧化成分，展现出令人惊喜的细胞保护潜能。研究团队通过精巧设计的实验揭示：在ARC患者和小鼠模型中，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PAK1)的表达水平显著降低，而这恰恰是调控细胞生死的关键开关。

实验人员构建了过氧化氢(H₂O₂)诱导的氧化应激模型，发现EGCG预处理能显著提升人晶状体上皮细胞系HLE-B3中PAK1的mRNA和蛋白表达。更有趣的是，当研究人员玩转基因操控术——过表达PAK1时，细胞凋亡率明显下降；反之，当PAK1被"沉默"时，EGCG的保护效应大打折扣。分子侦探们还捕捉到重要线索：PAK1过表达能降低凋亡执行者——剪切型caspase-3(cleaved caspase-3)的水平，这就像拆除了细胞自杀程序的引爆装置。

这些发现不仅阐明了EGCG护眼的新机制，更指出了一个精准的防治靶点：通过激活PAK1/caspase-3通路，或能开发出对抗白内障的"分子盾牌"。这项研究为天然活性成分在眼科疾病中的应用提供了坚实的理论基础，让预防和治疗年龄相关性白内障有了更多可能。