IL-18基因rs1946518多态性与TSH失调及维生素D3缺乏在桥本甲状腺炎中的交互作用机制研究

本研究通过病例对照设计（60例HT患者 vs 40例健康对照），首次揭示IL-18基因rs1946518（T/G）多态性中G等位基因携带者呈现更高IL-18水平、TSH及自身抗体（anti-TPO/anti-Tg），同时伴随显著维生素D3（25(OH)D3）缺乏。分子对接证实IL-18与活性维生素D3（1,25(OH)2D3）存在稳定相互作用，为维生素D调控HT炎症反应提供新机制。

　　

Highlight

研究设计与参与者

本病例对照研究纳入100名参与者，包括60例桥本甲状腺炎（HT）患者和40例年龄性别匹配的健康对照（CH）。HT患者进一步分为新诊断组（ND-HT，30例）和治疗组（T-HT，30例），所有病例均来自伊拉克纳杰夫Al-Sadr教学医院内分泌糖尿病中心，经临床和血清学确诊。

结果

HT患者平均年龄（33.85±1.34岁）略低于健康对照（36.80±1.65岁），女性占比更高（83.3% vs 67.5%）。体质指数（BMI）显示HT组（31.05±0.52 kg/m²）显著高于对照组（27.45±2.67 kg/m²）。生化指标分析发现...

讨论

桥本甲状腺炎（HT）作为自身免疫性内分泌疾病，其甲状腺进行性破坏涉及淋巴细胞浸润和慢性炎症。本研究证实IL-18 rs1946518多态性中G等位基因与更高IL-18水平相关，该基因变异可能通过增强Th1型免疫反应（如IFN-γ释放）加剧甲状腺损伤。值得注意的是，维生素D3（25(OH)D₃）缺乏与IL-18升高呈显著负相关，分子对接显示1,25(OH)₂D₃可直接结合IL-18蛋白，暗示维生素D可能通过调控该炎症因子发挥免疫调节作用。

结论

IL-18 rs1946518（T/G）多态性的G等位基因显著增加HT易感性，其机制可能与促炎性细胞因子水平升高及维生素D3代谢紊乱形成的"炎症-代谢恶性循环"有关。该发现为HT的个体化防治提供了新靶点。

Conclusions

本研究为IL-18基因多态性（rs1946518）参与桥本甲状腺炎（HT）发病提供了有力证据，G等位基因携带者表现出更活跃的自身免疫反应。维生素D3缺乏与IL-18水平升高的协同作用，提示联合干预可能成为HT管理的新策略。