铜死亡增强协同治疗：基于右旋糖酐修饰的铜-MOF纳米酶多酶级联模拟在三阴性乳腺癌中的应用

（编辑推荐）本研究通过三重SILAC定量蛋白质组学技术，首次揭示蛋白激酶CK2通过调控细胞分泌组（secretome）和细胞外基质（ECM）重塑影响肿瘤微环境，其缺失导致50%以上分泌蛋白异常，显著抑制细胞迁移。CK2α?/?/Δα′和CK2β?/?克隆细胞实验证实，靶向CK2（如抑制剂CX-4945/SGC-CK2-1）可为癌症治疗提供新策略。

　　

Highlight

材料

蛋白酶抑制剂混合物（Merck KGaA）、磷酸酶抑制剂cocktail 2/3（Merck KGaA）及抗体（抗CK2α/α′来自Biorad，抗CK2β来自Abcam）等试剂用于实验。

CK2缺陷细胞与亲本C2C12细胞系的分泌组比较SILAC定量蛋白质组学分析

采用三重SILAC技术对比野生型（WT）与两种CK2缺陷细胞（CK2α^?/?/Δα′和CK2β^?/?）的分泌组。结果显示，CK2缺失导致50%以上定量蛋白分泌异常，显著影响ECM相关蛋白（如纤连蛋白）和细胞迁移功能。

讨论

CK2通过调控分泌组重塑肿瘤微环境：其缺失导致ECM组织、细胞粘附相关蛋白分泌紊乱，野生型细胞在CK2缺陷条件培养基中迁移能力受损。这为CK2靶向药物（如临床阶段抑制剂CX-4945）在抑制肿瘤转移中的应用提供了理论依据。

结论

CK2是ECM动态平衡的关键调控者，其抑制剂或可阻断"癌症分泌组"的促瘤效应，为联合治疗开辟新路径。