手性钆基DOTA功能化聚合物纳米探针：GGT触发电荷反转实现肿瘤特异性MRI/荧光双模态成像

为解决肿瘤特异性成像灵敏度不足的问题，来自国内的研究团队开发了GGT响应型双模态探针GGTPro-A-Cy5。该探针通过γ-谷氨酰转肽酶(GGT)触发电荷反转实现肿瘤靶向富集，其手性Gd-DOTA复合物展现28.9 mM?1s?1的超高T1弛豫率，较传统Gd-DOTA提升9倍。动物实验证实该探针可实现400%的MRI信号增强和荧光特异性激活，为精准肿瘤诊断提供新工具。

　　

这项突破性研究构建了革命性的双模态成像探针GGTPro-A-Cy5，巧妙利用肿瘤高表达的γ-谷氨酰转肽酶(GGT)作为"分子开关"。探针核心采用手性钆(III)-四氮杂环十二烷四乙酸(Gd-DOTA)配合物，其独特的三维结构赋予28.9 mM^?1s^?1的惊人T₁弛豫效率，远超临床常用对比剂。当遇到肿瘤微环境时，GGT酶像"分子剪刀"一样剪切探针表面修饰，引发电荷由负转正，促使探针像"智能导弹"般精准富集在肿瘤部位。

在4T1乳腺癌小鼠模型中，该探针展现出震撼的400%磁共振信号增强，同时近红外荧光染料Cy5提供双重验证。更令人振奋的是，探针在肿瘤部位滞留时间显著延长，犹如在病灶区安装了"持久照明灯"。组织分布实验证实其肿瘤靶向效率提升3倍以上，而病理学评估则显示这个"纳米侦察兵"具有出色的生物安全性。

这项研究开创性地将酶响应机制与手性稀土配合物设计相结合，犹如为肿瘤诊断装备了"化学放大镜"，为实现癌症早期精准检测提供了极具临床转化前景的创新策略。