综述：慢性鼻窦炎的免疫学机制：单细胞分析的启示

这篇综述深入剖析了慢性鼻窦炎（CRS）的免疫学机制，聚焦先天性与适应性免疫失调（Th2细胞、IL-4/5/13等细胞因子）在疾病中的作用，并探讨了单细胞测序技术揭示的CRS异质性（如endotypes分型）及靶向生物制剂（如抗IL-4Rα）的治疗前景，为非2型CRS的精准治疗提出挑战。

Abstract

慢性鼻窦炎（CRS）作为鼻腔和鼻窦黏膜的复杂炎症性疾病，其病理机制涉及遗传、环境和免疫因素的多重交互。单细胞组学技术的突破性进展，为解析CRS的细胞分子异质性提供了全新视角。

Purpose of Review

研究明确CRS存在显著的免疫内分型（endotypes）差异，其中2型CRS伴鼻息肉（CRSwNP）以Th2细胞极化、IL-4/IL-5/IL-13信号通路过度激活为特征。上皮细胞衍生的警报素（如TSLP、IL-33）通过放大2型免疫应答，与多克隆免疫球蛋白共同形成局部炎症微环境。

Recent Findings

单细胞RNA测序（scRNA-seq）揭示了CRS中异常募集的免疫细胞亚群：

1. 1.

   致病性Th2细胞高表达GATA3⁺和IL-4⁺，驱动嗜酸性粒细胞浸润

2. 2.

   浆细胞分泌的IgE和IgG4通过FcεRI受体激活肥大细胞

3. 3.

   上皮屏障缺陷导致微生物定植，触发NLRP3炎症小体活化

靶向治疗方面，抗IL-4Rα单抗（如度普利尤单抗）可通过阻断IL-4/IL-13信号显著改善CRSwNP患者鼻息肉评分（NPS），而抗IL-5疗法（美泊利单抗）对组织嗜酸性粒细胞减少率达72%。

Summary

当前挑战在于非2型CRS（如Th1/Th17主导型）仍缺乏有效靶点。未来需结合空间转录组和微生物组技术，探索CRS的免疫代谢重编程机制（如mTOR-HIF-1α轴），推动个体化治疗策略的发展。