COL1A1、ITGB1、THY1与PDGFRA：子宫体子宫内膜癌的关键免疫相关基因及其预后与治疗价值

本研究针对子宫体子宫内膜癌(UCEC)免疫微环境调控机制不清的问题，通过多组学分析发现COL1A1、ITGB1、THY1和PDGFRA基因的异常甲基化导致表达下调，与患者不良预后显著相关。过表达COL1A1可抑制UCEC细胞增殖、迁移及克隆形成能力，为开发新型免疫治疗靶点提供理论依据。

　　

子宫体子宫内膜癌(UCEC)作为最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率随肥胖和代谢综合征流行呈持续上升趋势。尽管手术和激素治疗取得进展，晚期患者仍面临治疗抵抗和高死亡率困境。肿瘤微环境中免疫逃逸机制复杂，特别是细胞外基质(ECM)重塑与免疫抑制的关联尚未阐明。来自King Saud University（沙特国王大学）的研究团队在《Hereditas》发表重要成果，首次系统揭示COL1A1、ITGB1、THY1和PDGFRA四个免疫相关基因通过表观遗传调控影响UCEC进展的分子机制。

研究采用TCGA和GTEx数据库生物信息学分析结合体外实验验证。关键技术包括：1)基于15对UCEC/正常细胞的RT-qPCR表达谱分析；2)利用UALCAN、GEPIA2等平台进行多组学数据挖掘；3)通过cBioPortal分析基因突变特征；4)采用TIMER2.0评估免疫细胞浸润；5)建立COL1A1过表达细胞模型进行功能实验。

转录表达验证

RT-qPCR和TCGA数据交叉验证显示，UCEC中COL1A1、ITGB1、THY1和PDGFRA mRNA表达显著低于正常组织(p<0.05)，蛋白水平在HPA数据库中得到一致证实。

表观遗传调控

OncoDB分析揭示这些基因启动子区存在异常高甲基化，其中PDGFRA甲基化程度最高，提示表观遗传沉默可能是表达下调的主因。

临床相关性

生存分析显示低表达组患者总生存期缩短(p<0.05)，且PDGFRA突变率高达62%（cBioPortal数据），表明这些基因具有预后评估价值。

免疫调控网络

TIMER2.0分析发现基因表达与CD4⁺T细胞、B细胞浸润显著相关，其中THY1与M2型巨噬细胞浸润呈负相关(r=-0.32, p=0.004)，提示其参与免疫抑制微环境塑造。

功能机制

过表达COL1A1使KLE和HEC-1B细胞的增殖率降低42%、克隆形成减少58%（p<0.01），伤口愈合实验显示迁移能力下降67%，证实其抑癌作用。

该研究创新性发现UCEC中COL1A1等基因通过"甲基化-表达下调-ECM重塑-免疫逃逸"轴促进肿瘤进展。特别值得注意的是，has-mir-16-5p/has-mir-128-3p可能作为上游调控因子同时靶向这四个基因，为开发联合治疗策略提供新思路。研究不仅完善了UCEC免疫微环境调控理论，其鉴定的生物标志物组合更为液体活检和免疫治疗响应预测奠定基础。未来需在类器官模型和临床试验中验证这些靶点的治疗价值，并探索去甲基化药物与免疫检查点抑制剂的协同效应。