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综述:长链非编码RNA、微小RNA和环状RNA在卵巢癌转移中的作用机制及治疗策略
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月17日 来源:Reproductive Sciences 2.5
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这篇综述系统阐述了非编码RNA(ncRNA)在卵巢癌(OC)转移中的调控机制及治疗潜力,重点聚焦长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA如miR-375)和环状RNA(circRNA)通过血管生成、肿瘤微环境调控等通路促进转移的关键作用,并探讨了基于外泌体和RNA干扰的靶向治疗新策略。
妇科肿瘤中,卵巢癌(OC)因其高死亡率备受关注。研究表明,约70%的OC死亡源于肿瘤转移,这一过程涉及血管生成、侵袭等多个生物学事件。近年发现,非编码RNA(ncRNA)通过调控特定细胞通路显著影响OC转移,其中长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA)和环状RNA(circRNA)构成关键调控网络。
miRNA的双重角色
血清外泌体中的miR-375等miRNA可作为诊断标志物,同时通过靶向mRNA调控转移相关基因。例如,miR-149-3p被lncRNA XIST"海绵吸附"而失活,揭示竞争性内源RNA(ceRNA)机制在OC进展中的核心作用。
lncRNA的桥梁功能
XIST通过结合miR-149-3p等分子,形成调控枢纽——其表达水平与肿瘤分期呈正相关。这类"分子海绵"效应可同时影响EMT(上皮-间质转化)和PI3K/AKT通路,为联合靶向治疗提供新思路。
circRNA的闭环优势
circRNA凭借稳定环状结构,通过结合蛋白或miRNA调控基因表达。某些circRNA能直接激活Wnt/β-catenin通路,促进OC细胞腹膜播散,其独特作用机制为开发核酸药物提供理想靶点。
治疗前景
基于ncRNA的干预策略包括:①利用外泌体递送miRNA抑制剂;②设计circRNA特异性siRNA;③改造lncRNA海绵载体。动物实验显示,靶向XIST可使转移灶缩小40%,而纳米颗粒包裹的miR-375模拟物显著抑制腹腔种植。这些突破性进展将推动OC精准治疗进入RNA时代。