结直肠癌腹膜转移患者长期生存的曙光:细胞减灭术联合HIPEC的疗效与预后因素分析

【字体: 时间:2025年08月17日 来源:World Journal of Surgical Oncology 2.5

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  本研究针对结直肠癌腹膜转移(CRC-PM)患者,通过回顾性分析116例接受细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗的病例,发现31例患者实现>48个月的长期生存(LS-G)。研究揭示BRAF V600E突变阴性、非黏液性组织学特征与长期生存显著相关,为优化患者选择提供了关键分子标志物,对改善CRC-PM个体化治疗策略具有重要临床意义。

  

腹膜转移是结直肠癌(CRC)患者最棘手的临床挑战之一,传统化疗对此类患者的5年生存率不足10%。尽管细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)的出现为部分患者带来了希望,但如何精准识别可能获得长期生存的受益人群仍是国际难题。意大利罗马天主教大学及Gemelli IRCCS基金会医院的研究团队通过一项历时7年的回顾性研究,首次系统揭示了CRC-PM患者实现长期生存的分子与临床特征。

研究团队采用多学科团队(MDT)决策模式,对2016-2023年间116例接受CRS+HIPEC治疗的CRC-PM患者进行分层分析。关键技术包括:1) 基于腹膜癌指数(PCI)和诊断性腹腔镜的术前评估体系;2) 标准化Sugarbaker手术技术联合闭腹式HIPEC(奥沙利铂/丝裂霉素C);3) 48个月生存期的创新分组标准;4) 倾向评分匹配(PSM)控制混杂因素。

基线特征与手术结果

全队列中位总生存期(OS)达52个月,显著优于历史数据。手术并发症发生率37%,但主要限于Clavien-Dindo I-II级(25%),显示治疗安全性。值得注意的是,13例合并肝转移患者仍被纳入,拓展了CRS适应症范围。

长期生存组(LS-G)的黄金特征

通过48个月生存阈值划分的LS-G组(n=31)展现出独特生物学行为:

  • 分子层面:BRAF V600E突变率仅3.2% vs 平均生存组(AS-G)的37.5%(p=0.001)

  • 病理特征:非黏液性腺癌占比90.3% vs AS-G组65.6%(p=0.027)

  • 复发模式:腹膜局限复发率40% vs AS-G组12.5%(p=0.022),支持"腹膜寡转移"理论

预后模型的突破

PSM分析控制PCI和小肠受累后,BRAF野生型(HR=0.32)和非黏液性组织学(HR=0.41)仍保持独立预测价值。LS-G组即使复发,中位复发后生存仍达35个月,显著优于AS-G组的11个月(p<0.001),提示其肿瘤生物学行为本质差异。

这项研究为CRC-PM的精准治疗提供了三大范式转变:首先,挑战了PCI作为绝对禁忌证的传统观念,发现部分高PCI(15-17)患者仍可获长期生存;其次,首次证实BRAF状态和组织学亚型对预后的决定性作用,为分子导向的HIPEC患者选择提供依据;最后,提出的"腹膜寡转移"概念可能改变CRC-PM分类系统。论文发表于《World Journal of Surgical Oncology》的发现,将直接影响国际腹膜表面恶性肿瘤协作组(PSOGI)的临床实践指南更新。

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