静脉注射10 mg与20 mg地塞米松预防低风险妇科癌症患者紫杉醇过敏反应的疗效比较：一项非劣效性随机对照单中心试验

本研究针对紫杉醇(PT)化疗中高剂量地塞米松(DXM)预处理的潜在副作用问题，通过随机对照试验比较了10 mg与20 mg静脉地塞米松预防低风险妇科癌症患者紫杉醇过敏反应(HSRs)的效果。结果显示，10 mg组与20 mg组的HSRs发生率分别为9.8%和13.1%，风险差异(-0.03)未超过预设非劣效性界值(0.11)，证实低剂量方案的安全性。该研究为优化化疗预处理方案提供了循证依据，发表于《BMC Cancer》。

　　

紫杉醇作为妇科癌症一线化疗药物，其溶剂聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)易引发高达40%的过敏反应(HSRs)。尽管20 mg地塞米松(DXM)联合抗组胺药是标准预处理方案，但长期使用可能导致骨质疏松、血糖异常等副作用。泰国清迈大学医学院妇科肿瘤科的研究团队开展了一项创新性研究，旨在验证低剂量DXM的等效性。

研究采用单中心、随机对照、非劣效性设计，纳入122例首次接受紫杉醇+卡铂(PT)治疗的妇科癌症患者。所有患者首周期接受20 mg DXM预处理，未发生HSRs者随机分为10 mg(n=61)或20 mg(n=61)组。主要终点为HSRs发生率，非劣效性界值设定为11%。

关键技术包括：1) 基于首周期筛选的低风险患者分层；2) 采用区组随机化分配治疗方案；3) 护士盲法评估HSRs症状并按CTCAE v5分级；4) 风险差异分析结合95%置信区间判定非劣效性。

研究结果

临床特征：两组基线特征均衡，平均年龄56-57岁，主要病种为卵巢癌(34.4% vs 37.7%)和宫颈癌(36.1% vs 26.2%)。

HSRs发生率：10 mg组发生率为9.8%(6/61)，20 mg组为13.1%(8/61)，风险差异-0.03(95%CI: -0.15~0.08)，上界未超过0.11的非劣效性阈值。

HSRs特征：14例HSRs中93%为轻中度(CTCAE 1-2级)，平均发生于输注后55分钟，主要表现为潮红(71%)、胸闷(43%)。仅1例20 mg组出现3级反应。

讨论与意义

该研究首次通过随机对照证实：对于首周期无HSRs的低风险患者，后续周期将DXM剂量从20 mg降至10 mg不会增加过敏风险。这一发现具有三重价值：

1. 1.

   临床实践：简化预处理方案，减少长期使用高剂量DXM导致的骨质疏松、高血糖等副作用。研究团队特别指出，10 mg DXM方案可使每周期药物成本降低50%。

2. 2.

   机制创新：研究支持HSRs主要与Cremophor EL直接激活肥大细胞(C3a/C5a受体途径)有关，而DXM通过阻断介质受体发挥作用，10 mg剂量已足以抑制该通路。

3. 3.

   方法学贡献：建立"首周期筛选-后续降阶梯"的个体化预处理模式，为同类研究提供参考。值得注意的是，HSRs多发生于前3周期(86%)，提示后续周期可进一步探索DXM减量空间。

局限性包括未系统记录激素副作用，且未分析过敏史等风险因素。未来研究可结合生物标志物(如组胺水平)优化风险分层。该成果为《NCCN指南》中紫杉醇预处理方案的修订提供了亚洲人群证据。