炎症因子IL-10与IL-6/IL-10比值在HBV相关慢加急性肝衰竭和CAR-T治疗中的双重作用机制及预后价值研究

本研究针对HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)和CAR-T治疗引发的细胞因子释放综合征(CRS)，通过回顾性队列分析揭示了IL-10的阶段性升高特征及其与肝功能恶化的相关性。苏州大学附属第一医院团队发现IL-6/IL-10比值可作为两种病理过程的共同预后标志物，为免疫调节治疗提供了新靶点。该成果发表于《BMC》期刊，对改善终末期肝病和肿瘤免疫治疗预后具有重要临床意义。

　　

在病毒性肝炎和肿瘤免疫治疗领域，细胞因子风暴始终是悬在临床医生头上的"达摩克利斯之剑"。乙肝病毒(HBV)感染全球约30%人口，其中35%的肝硬化患者会进展为慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)，病死率极高。与此同时，CAR-T细胞疗法虽为血液肿瘤带来曙光，却常因细胞因子释放综合征(CRS)导致肝损伤等副作用。这两种看似迥异的疾病，背后都隐藏着免疫系统"失控"的共同谜题——究竟哪些炎症因子在推波助澜？能否找到跨疾病的预警指标？

苏州大学附属第一医院感染病科团队在《Virology Journal》发表的研究给出了关键答案。研究人员通过三组人群对比分析：68例HBV-ACLF患者、30例前期患者(pre-HBV-ACLF)和372例接受CAR-T治疗的血液肿瘤患者，采用流式细胞术检测血清IL-2、IL-6、IL-10等7种细胞因子，结合肝功能指标(TBIL、ALT、AST、INR)进行多维度关联分析。研究首次揭示IL-10的"双刃剑"特性：在HBV-ACLF患者中呈现疾病分期依赖性升高，从健康对照的0.15 pg/mL增至ACLF期的5.95 pg/mL；而CAR-T治疗后更飙升至12.4 pg/mL。更关键的是发现IL-6/IL-10比值这个"免疫天平"——比值越低预后越好，在病情改善组仅2.28，恶化组高达5.39。

主要技术方法

研究采用FC500流式细胞仪检测血清细胞因子浓度，通过Kruskal-Wallis检验比较三组差异，Wilcoxon检验分析治疗前后变化，Spearman相关性评估细胞因子与肝功能指标关联。队列纳入标准严格遵循2018年中国医学会(CMA)肝衰竭指南和COSSH-ACLF标准，排除非HBV病因及免疫抑制患者。

IL-10的阶段性升高特征

数据显示IL-10在疾病进展中呈"阶梯式"增长：健康对照组仅为0.15 pg/mL，pre-HBV-ACLF组升至3.80 pg/mL，HBV-ACLF组达5.95 pg/mL(p<0.001)。特别值得注意的是，合并感染的ACLF患者IL-10水平(11.25 pg/mL)显著高于无感染组，提示其与继发感染密切相关。

IL-6的"情境依赖性"表达

在没有继发感染的ACLF患者中，IL-6水平(7.40 pg/mL)反而低于pre-HBV-ACLF患者(14.15 pg/mL)，这可能反映免疫耗竭状态。而一旦合并感染，IL-6立即飙升10倍至40.60 pg/mL，这种"断崖式"变化使其成为感染预警的敏感指标。

IL-6/IL-10比值的预后价值

在临床转归方面，改善组患者的IL-6/IL-10比值(2.28)显著低于恶化组(2.97)，CAR-T治疗组同样呈现此规律。这种跨疾病的一致性表明，该比值可能反映机体从促炎(IL-6主导)向抗炎(IL-10主导)转换的平衡状态。

CAR-T治疗引发的肝损伤特征

CAR-T组IL-6峰值达86.35 pg/mL，是HBV-ACLF组的7倍，但肝功能损伤相对轻微：仅AST(19.65 U/L→34.08 U/L)和INR(1.01→1.11)出现轻度升高，提示CAR-T相关肝损伤可能存在不同于病毒性肝衰竭的机制。

讨论与意义

该研究创新性地构建了"IL-10动态监测+IL-6/IL-10比值评估"的双轨模型。在HBV-ACLF领域，IL-10的进行性升高可能通过抑制Th17细胞(IL-17A从2.90 pg/mL降至1.35 pg/mL)加剧免疫抑制；而在CAR-T治疗中，工程化T细胞分泌的IL-10又能增强线粒体功能，减轻T细胞耗竭。这种"同因异效"现象为精准免疫调节提供了理论依据——未来或可通过动态监测IL-6/IL-10比值，在HBV-ACLF早期启用IL-6拮抗剂(如托珠单抗)，在CAR-T治疗中则合理利用IL-10的免疫增强作用。

研究也存在样本量有限、未进行动态监测等局限，但首次揭示了IL-10在肝衰竭和肿瘤免疫中的双重角色，为开发跨疾病预警系统和靶向治疗策略奠定了重要基础。正如作者Yan Wang和Jianhe Gan在讨论中指出，这项发现"不仅深化了对CRS机制的理解，更开辟了通过细胞因子网络调控改善预后的新途径"。