综述：隐形战士：纳米技术对抗视网膜母细胞瘤的隐形武器库

这篇综述系统阐述了纳米技术(NT)在视网膜母细胞瘤(RB)治疗中的突破性应用。作者团队来自印度海得拉巴国家药学教育与研究所(NIPER)，详细探讨了纳米载体(如脂质体、树状聚合物)如何克服眼部屏障(血-视网膜屏障BRB)，实现RB1基因靶向给药。文章特别强调了纳米制剂在提高药物生物利用度、减少全身毒性方面的优势，同时指出其临床转化面临的生物相容性及监管挑战。

　　

病理机制与治疗困境

视网膜母细胞瘤(RB)作为儿童最常见眼内恶性肿瘤，其发生与RB1基因突变直接相关。传统治疗如眼球摘除术、全身化疗(卡铂/依托泊苷方案)虽能提高生存率，但伴随严重副作用：中性粒细胞减少、耳肾毒性等。更棘手的是，眼部独特的解剖屏障——包括角膜静态屏障和血-眼动态屏障，使药物难以达到有效治疗浓度。

纳米技术的破局之道

新型纳米载体通过以下机制突破递送瓶颈：

1. 1.

   脂质体利用磷脂双分子层包裹亲/疏水性药物，穿透角膜上皮细胞间隙

2. 2.

   聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒实现72小时缓释，维持治疗窗

3. 3.

   金纳米棒(AuNRs)兼具光热治疗与影像导航功能

临床转化挑战

尽管临床前研究显示纳米制剂可使玻璃体内药物浓度提升8倍，但长期眼部毒性数据仍欠缺。监管层面需完善纳米材料表征标准，尤其关注视网膜色素上皮(RPE)细胞炎症因子IL-6的分泌水平。

未来展望

基因编辑CRISPR-Cas9与纳米载体联用可能成为下一代治疗方案。近期动物实验表明，装载siRNA的阳离子纳米乳能特异性沉默MYCN致癌基因，使肿瘤体积缩小68%。不过，从实验室到临床仍需解决大规模生产的质量控制问题。

创新剂型进展

研究团队开发的温度敏感型原位凝胶在兔模型中获得突破：

• 溶菌酶修饰使角膜滞留时间延长3.5倍

• 载药量达传统滴眼液的20倍

• 通过调控相变温度(28-34℃)实现精准释药

这些进展为保留视力提供了新可能，但研究者强调需平衡疗效与安全性——特别是对发育期儿童视网膜干细胞的影响仍需长期随访。