光照阶段限时喂养与雌二醇逆转卵巢切除诱导的大鼠代谢及肝脏时钟基因表达异常

研究人员针对卵巢激素缺失导致的代谢紊乱问题，开展了一项关于限时喂养(TR)与雌二醇(E2)调控代谢节律的研究。通过卵巢切除(OVX)大鼠模型发现，光照阶段限时喂养(TR-LIGHT)可逆转OVX诱导的体重增加和脂肪堆积，而黑暗阶段喂养(TR-DARK)无效。研究首次揭示E2能特异性调控肝脏时钟基因Per1、Bmal1、Cry2表达，为绝经期代谢综合征提供新的干预策略。

随着女性年龄增长，卵巢激素水平下降往往伴随着体重增加、脂肪堆积和生物钟系统紊乱。这项研究揭示了有趣的现象：将进食时间与活动期同步可改善代谢状况，而时相错位则会重编程外周器官的生物钟，并在餐前诱发自发性运动活动(SLA)增强。

科研团队以两个月大的雌性大鼠为模型，通过卵巢切除术(OVX)模拟绝经状态。实验发现，在黑暗期进行限时喂养(TR-DARK)无法逆转OVX大鼠的自由进食(AD)模式导致的代谢异常，而光照期限时喂养(TR-LIGHT)则展现出显著的代谢保护作用。更深入的研究显示，TR-LIGHT喂养能消除肝脏中Per1、Bmal1、Cry2和Reverb-ɑ等核心时钟基因的表达峰值，这种效应与卵巢功能状态无关。

值得注意的是，OVX手术本身会显著改变肝脏时钟基因的表达模式：在基准时间点(ZT1)提升Per1、Bmal1和Cry2的表达水平，并在ZT6和ZT13时相增强Reverb-ɑ的表达。通过每日在ZT1时相注射雌二醇(E2)的干预实验证实，E2能有效逆转OVX导致的体重增加和脂肪堆积，同时调控Per1、Bmal1和Cry2的表达，但对Reverb-α无显著影响。此外，E2处理还特异性地增强了ZT1-ZT2时段的SLA活动。

这些发现不仅阐明了E2在代谢-生物钟双向调控中的关键作用，更为绝经相关代谢紊乱的时序治疗提供了新思路。研究提示，针对特定时相的光照期进食干预联合激素替代治疗，可能成为改善女性绝经后代谢健康的新型策略。